逍遥散对MCF-7细胞诱导的裸鼠乳腺癌的干预作用

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研究目的:通过观察复方逍遥散(含雌激素样药物当归)对MCF-7细胞诱导的裸鼠乳腺癌的疗效,来初步探讨逍遥散对乳腺癌的治疗作用及可能机制。研究方法:1.用人乳腺癌细胞株MCF-7建立人乳腺癌裸鼠乳腺癌模型。造模成功后,将裸鼠36只随机分为6组(单药当归组、逍遥散低中高剂量组、逍遥散去当归组和对照组),每组6只,分别按8.6g/kg、12.0g/kg、24.0g/kg、48.0g/kg、39.1g/kg的药量和生理盐水进行干预,持续灌胃给药28天。定期测量肿瘤的长、短径,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;第29天,小鼠眼球取血,制备血清,ELISA法检测血清雌激素、孕激素检测;摘取瘤体,称取瘤体质量,计算抑瘤率;用免疫组织化学方法检测乳腺雌激素受体和孕激素受体的表达。2.昆明种清洁级雌性断乳小鼠60只,随机分为6组(单药当归组、逍遥散低中高剂量组、逍遥散去当归组和对照组),每组10只,分别以8.6g/kg、12.0g/kg、24.0g/kg、48.0g/kg、39.1g/kg和等量生理盐水进行干预,持续灌胃给药14天,末次给药24h后,断颈处理小鼠,立即切取子宫称重,并计算子宫系数(子宫系数=子宫湿重/体重×100%)。结果:1.通过MCF-7细胞培养,裸鼠乳腺癌造模成功,平均成瘤时间为6天。予以不同干预后,当归组其肿瘤体积生长速度在干预第21天后达1637.2±170.0mm3,远超过对照组1376.4±82.1(P<0.05),到实验末期,体积达到2235.6±247.3mm3,而逍遥散中、高剂量组瘤体体积与同期的对照组比较有所下降,尤其是高剂量逍遥散组(P<0.05);逍遥散中剂量组和逍遥散高剂量组瘤重较对照组降低,逍遥散高剂量组抑瘤率最高达29.19%;在实验4周后,各组动物体内的雌激素、孕激素水平发生了改变,与对照组相比,单药当归组雌激素水平较对照组明显升高(P<0.05),而逍遥散低、中、高剂量组雌激素水平均有所降低(P<0.05);ERPR受体检测,逍遥散各剂量组在乳腺癌组织的表达水平较对照组明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.单药当归组子宫湿重和子宫系数与对照组比较均大,(P<0.05),而逍遥散中、高剂量组小鼠子宫湿重及其各自脏器系数均小于对照组(P<0.05)。结论:1.逍遥散可以抑制裸鼠乳腺癌的生长,其机制可能为其能够降低体内雌激素的水平及活性,同时升高乳腺癌裸鼠体内雌激素受体和孕激素受体的表达。2.逍遥散无促进小鼠子宫增重的效应,不具有类雌激素样作用,当归具有植物雌激素样效应,但在逍遥散方剂中不表现其雌激素样作用。
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