【摘 要】
：
随着我国社会经济的不断发展,人类的生活方式发生了翻天覆地的改变,血栓也在不断危害着人类的健康,静脉血栓栓塞症在心血管病患者的死亡原因中位列前三位,因此血栓性栓塞症的预防及治疗引起了全球的广泛关注。抗凝血药物成为治疗静脉血栓的主要治疗方式。口服抗凝血药物达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂,具有治疗窗口宽、不需要随时进行监测等优点;但由于其具有口服生物利用度低（＜6.5%）、溶解性差等缺点,有必要对其结
论文部分内容阅读
随着我国社会经济的不断发展,人类的生活方式发生了翻天覆地的改变,血栓也在不断危害着人类的健康,静脉血栓栓塞症在心血管病患者的死亡原因中位列前三位,因此血栓性栓塞症的预防及治疗引起了全球的广泛关注。抗凝血药物成为治疗静脉血栓的主要治疗方式。口服抗凝血药物达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂,具有治疗窗口宽、不需要随时进行监测等优点;但由于其具有口服生物利用度低（＜6.5%）、溶解性差等缺点,有必要对其结构中的脒基进行修饰和改造,使其在保证药效的前提下具有成药性。本论文在已有文献报道的基础上,通过研究总结苯并咪唑类母核结构的构效关系,根据达比加群的空间结构,设计并合成了14个未见文献中报道的全新的目标化合物。以3-（（3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰）吡啶-2-基氨基）丙酸乙酯（1）为起始原料,在氯乙酰氯作用下,生成含有酰胺结构的中间体,再经环化反应合成中间体3-（2-氯甲基-1-甲基-N-（吡啶-2-基）-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺基）丙酸乙酯（2）,优化后总收率为62.35%。中间体2与取代的苯胺（3a-3g）在甲苯溶液中搅拌加热回流,合成了一系列含1,2,5-三取代的苯并咪唑类目标衍生物（4a-4g和5a-5g）。相关中间体及目标化合物的结构均已经过IR、~1H NMR、MS等确证。本论文对14个全新的目标化合物进行了抗凝活性测试的评价,研究数据表明:化合物5c（aPTT=169.2±1.4 s）、5d（aPTT=166.2±1.3 s）和5e（aPTT=145.1±1.6 s）的aPTT值在临床上有出血风险;化合物4c（aPTT=98.0±2.5s）、5b（aPTT=85.1±2.3 s）、5g（aPTT=82.5±1.6 s）的aPTT值与阳性药达比加群酯（aPTT=77.1±1.8 s）相当。在所测定的14个目标化合物中,化合物5g对凝血酶抑制效果最好,其IC50值为4.1nM,与达比加群酯（1.7nM）接近,有进一步研究价值。
其他文献
目的 探究双向质量反馈护理在多节段脊髓型颈椎病患者术后康复期的应用效果。方法 以2017年6月至2020年5月我院脊柱病科收治的60例多节段脊髓型颈椎病患者为研究对象，按照抽签法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组实施常规护理，观察组则实施双向质量反馈护理。比较两组患者的术后恢复情况（颈部功能、住院时间、颈部外固定时间、恢复工作时间）、护理配合情况、临床疗效、并发症发生情况、护理满意度、生活
南海西部某陆岸终端生产过程中出现脱丁烷塔重沸器灌输淤堵现象。分析发现淤堵的主要原因是受海上平台作业返排液以及老化油循环处理影响，上岸原油脱水效果差，原油稳定塔容易发生液泛，沥青质等重组分随轻烃以雾沫夹带形式蒸出，最后进入脱丁烷塔重沸器不断沉积。为了解决淤堵，通过采取定期对装置进行清洗、合理控制工艺参数减少原油稳定塔液泛频次、改造增加原油稳定塔回流泵出口至三相分离器循环处理流程等措施，保障了精馏装置
本文对主题党日的作用进行了剖析，并从主题党日制度背景下推进事业单位党建工作的必要性进行阐述，提出推进事业单位党建工作常态化的实践途径，为提升事业单位党建工作质量提供参考和借鉴。
为使某电厂百万机组在未经改造下具有更高的深度调峰能力，通过低负荷稳燃试验、逻辑优化、燃烧调整等试验手段，确定深度调峰的下降空间，为运行人员提供能够适应于长期低负荷运行的方式，在此基础上优化机组协调控制理念，完善机组协调控制逻辑，调整机组控制参数。通过试验，确定1080MW超超临界直流炉机组干态运行最低负荷达到240MW，且各运行参数稳定。机组未经任何改造，通过参数调整，可在24%～40%超低负荷段
为进一步明确正压闪蒸工艺和分馏稳定工艺的差异，以某特定工程为例，利用HYSYS软件对两种工艺进行了研究，并计算了稳定原油饱和蒸气压、稳定原油中C4及C4以下组分质量含量、单位产品能耗随加热温度的变化关系。结果表明：两种工艺条件下稳定原油饱和蒸气压均随加热温度的升高而降低，分馏稳定工艺条件下的降低趋势更明显；加热温度相同时，正压闪蒸工艺条件下稳定原油中C4及C4以下组分质量含量更高，且变化幅度相对缓
煤炭安全涉及到我国能源安全和经济发展，是确保我国安全稳定发展的重要因素。总结了影响煤炭安全的因素，并基于模糊集进行煤炭安全风险的判断；分析了煤炭安全影响因素的预警指标分类；阐述了PDCA循环模式，并研究了煤炭安全风险管理系统；提出了煤炭风险安全预防技术；最后基于云计算技术，设计了煤炭安全风险预警管理系统。
主给水流量闭环调节阀是快中子增殖堆二回路给水系统重要设备之一，该调节阀的作用将下游蒸汽发生器的压力和流量稳定在整定值，所以该调节阀的流量特性设计尤为重要，是保证核电站正常运行的前提。依据该调节阀的实际运行工况参数、使用要求和设计原则，设计了该调节阀的流量特性，并通过试验法对该流量特性进行了验证。
＜正＞我校"助学课堂"教学改革两年来,教师教学方式得到较大改变,教学质量得到较大提升。小组合作学习方式是"助学课堂"的有效途径,通过"兵教兵"实现"一对一""一对多"的教学。然而小组互助学习方式在运用推广的过程中也出现了各种问题,如每小组虽然都有组长带领讨论问题,表面看起来课堂很热闹,但反馈时互相推诿;即使有"小老师"愿意讲,由于准备不充分,思路混乱,讲解效率比较低,等等。
＜正＞日前,美国一项最新研究发现,不同人种皮肤变老的特点不同,要想保持年轻面貌需根据自身情况"量身定制"抗老配方。研究显示,深色皮肤人种更容易产生色素沉着。非洲裔人群皮肤中含有更多成纤维细胞,这种细胞可以促进伤口愈合,产生胶原蛋白,因此,他们皮肤增厚、出现皱纹的时间会更晚。东亚裔人群与西班牙裔人群类似,在皮肤变老的早期阶段不容易产生皱纹。高加索裔人群普遍皮肤比较薄,容易产生皱纹、失去弹性,嘴唇也容