二氮嗪预处理对缺血再灌注大鼠脑细胞凋亡的影响及其机制

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目的 本实验采取线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注模型,将32只大鼠随机均分为4组:假手术组(S)、缺血再灌注组(IR)、缺血再灌注组+二氮嗪5.0mg/kg iv预处理组(Dz)和缺血再灌注组+二氮嗪5.0mg/kg iv和格列苯脲1.0mg/kg iv预处理组(Dz+G1)。Longa评分法观察缺血2h、再灌注2h及24h时大鼠神经功能缺失症状;光镜下观察其损伤侧脑组织的形态学改变;TUNEL法检测损伤侧脑细胞凋亡,并计算凋亡指数(apoptosis index,AI);RT-PCR方法检测损伤侧脑组织细胞bcl-2和caspase-3mRNA表达量的变化。 结果 (1)与S组比较,IR组大鼠表现严重神经功能缺失症状,光镜下脑组织出现明显的损伤改变,细胞凋亡增多(p<0.01),AI升高(p<0.01),bcl-2和caspase-3mRNA表达量均增加(p<0.01);(2)与S组比较,Dz组表现出与IR组类似的结果,但与IR组相比,能明显改善大鼠神经功能缺失症状及脑组织的损伤改变,减少细胞凋亡、AI降低(p<0.01),bcl-2mRNA表达量增加(p<0.05),caspase-3mRNA表达量降低(p<0.05);(3)与IR组比较,Dz+G1组大鼠的神经功能评分、细胞凋亡、bcl-2和caspase-3mRNA表达量均无明显差异(p均>0.05),但与S组和Dz组相比,均有显著差异(p<0.05)。 结论 二氮嗪预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,减少细胞凋亡,其机制可能与上调bcl-2mRNA的表达,下调caspase-3mRNA表达有关;格列苯脲能阻断二氮嗪预处理的大鼠脑保护作用。
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