【摘 要】
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恶性肿瘤,也就是人们常说的癌症,是一直以来威胁着人类生命的首要难题。目前治疗恶性肿瘤的手段主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗等,在这些方法中,化学治疗由于其适用性高而占据了主要地位。而常规的化学药物由于其特异性低,毒副作用强等缺点,给化学治疗带来了局限性。随着医疗技术的发展,人们发现可以通过合适的药物递送系统（DDSs）来提高化疗的疗效,以及降低化疗的毒副作用。近二十年来,由于纳米技术的进步,大量
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恶性肿瘤,也就是人们常说的癌症,是一直以来威胁着人类生命的首要难题。目前治疗恶性肿瘤的手段主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗等,在这些方法中,化学治疗由于其适用性高而占据了主要地位。而常规的化学药物由于其特异性低,毒副作用强等缺点,给化学治疗带来了局限性。随着医疗技术的发展,人们发现可以通过合适的药物递送系统（DDSs）来提高化疗的疗效,以及降低化疗的毒副作用。近二十年来,由于纳米技术的进步,大量新型纳米材料被研发出来,使得药物递送系统的研究和开发得到了飞速发展。目前,大家所公认的一个优秀的药物载体应该具备生物相容性好、药物负载率高、高度靶向性和可控释放等优点。近年来,石墨烯的出现促进了多个领域的发展。作为石墨烯的一个重要衍生物,氧化石墨烯以其高比表面积、高稳定性、易修饰等特点被公认为在药物递送系统中有巨大的应用价值。本论文的重点在于制备功能化的氧化石墨烯基药物载体,并对其结构、形貌进行了表征,然后从载药性能、生物性能等方面对其进行了全方面的评估,具体研究内容如下:（1）首先通过改进的Hummers方法合成氧化石墨烯,然后以2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱（MPC）、甲基丙烯酸氨基乙酯、叶酸为改性材料,通过原子转移自由基聚合（ATRP）的方法制备出叶酸复合磷酰胆碱修饰的氧化石墨烯（GO-PCn-FA）。然后通过X射线衍射（XRD）、拉曼光谱（Raman）、傅里叶红外光谱（FT-IR）、核磁共振（NMR）、X射线光电子能谱（XPS）、透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）等大量表征手段,验证了 GO-PCn-FA复合物结构的正确性。以人体鼻粘膜上皮细胞（HNEPC）、小鼠成纤维细胞（L929）、人体肝癌细胞（HepG2）为模型,研究了 GO和GO-PCn-FA的生物相容性。（论文第二章）（2）选取盐酸阿霉素为药物模型,研究了 GO-PCn-FA的载药性能,结果显示其极限载药量为0.21mg/mg,并且在酸性条件下拥有更快的释放速率。通过一系列的体外细胞毒性试验和细胞凋亡试验,证明了 DOX@GO-PCn-FA对癌细胞表现出了与纯DOX差不多的细胞毒性,但对正常细胞的毒性却大大降低。然后选取人肺腺癌细胞（A549）和人口腔表皮样癌细胞（KB）为模型,分别与不同浓度的DOX@GO-PCn、DOX@GO-PCn-FA进行培养,24h后用CCK-8测试方法评估细胞毒性。结果显示,对于细胞表面叶酸受体过度表达的KB细胞,DOX@GO-PCn-FA表现出了更大的细胞毒性,证明了叶酸的靶向效应可以提高载药体系对癌细胞的杀灭效率。（论文第三章）
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