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目的:观察荔枝核总黄酮(Total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)拮抗肝纤维化效应,及其对核转录因子-ΚB (Nuclear transcriptionfactors-ΚB, NF-ΚB)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在实验性大鼠肝纤维化肝组织中表达影响,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Normalgroup)、模型组(Fibrosis model group)、TFL高剂量组(TFL high dose group)、TFL低剂量组(TFL low dose group)和秋水仙碱阳性对照组(Colchicinegroup,Col group),每组10只。模型组、TFL高剂量组、TFL低剂量组及秋水仙碱阳性对照组大鼠用0.5%的DMN溶液(生理盐水稀释)按2ml/kg剂量于每周前3天连续腹腔注射,共4周,制作大鼠肝纤维化模型;造模同时TFL高剂量组以TFL200mg/(kg·d)灌胃给药,TFL低剂量组以TFL100mg/(kg·d)灌胃给药,秋水仙碱组以Col0.1mg/(kg·d)灌胃给药,正常对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,共6周;6周后大鼠处死大鼠,大鼠处死前称重,抽取下腔静脉血,摘取肝脾并称重,计算大鼠肝脾指数;全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血清中透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、层粘连蛋白(Laminin, LN)、基质金属酶-2(Matrixmetalloproteinases-2, MMP-2)含量;取肝脏同一部位行HE、Masson染色观察大鼠肝纤维化程度,对其进行肝纤维化程度评分;采用SP免疫组化方法检测各组肝组织NF-ΚB、MMP-2的表达;对血清MMP-2水平与HA、LN、肝纤维化程度进行相关性分析,对肝组织NF-ΚB、MMP-2蛋白的表达与肝纤维化程度进行相关性分析,对肝组织NF-ΚB与MMP-2蛋白表达进行相关性分析。结果:TFL高剂量组、TFL低剂量组肝脾指数较模型组明显降低(P <0.05),TFL高剂量组、TFL低剂量组血清ALT、AST、HA、LN、MMP-2水平较模型组明显降低(P <0.05),TFL高剂量组、TFL低剂量组肝组织纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.05),TFL高剂量组、TFL低剂量组肝组织NF-ΚB、MMP-2蛋白的表达较模型组明显减低(P<0.05)。血清MMP-2水平与HA、LN、纤维化程度呈正相关(r=0.844,0.847,0.850,p均<0.05),肝组织NF-ΚB、MMP-2蛋白的表达与肝纤维化程度呈正相关(r=0.586,0.673,p<0.05),肝组织中NF-ΚB与MMP-2表达亦呈正相关(r=0.936,p<0.05)。结论:荔枝核总黄酮能有效地减轻二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤,改善其肝纤维化程度。荔枝核总黄酮的抗肝纤维化机制可能与其抑制NF-ΚB、MMP-2的高表达有关。