分化相关基因NDRG1在食管鳞癌的表达及诱导分化治疗研究

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分化相关基因NDRG1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)是荷兰学者Van Belzen等1997年从结肠癌HT29-D4细胞株体外诱导分化过程中克隆到的一个新基因,该基因在人体多种组织诸如肾脏、心、脑、骨骼肌、胎盘、肺组织、前列腺、小肠、大肠和卵巢等有较高表达,而在外周血白细胞、免疫器官、肝脏等组织呈低表达,其表达的广泛性提示,该基因在多种组织细胞的分化及生长过程中可能起着重要作用。 研究发现,NDRG1基因广泛参与机体多种生物学功能,NDRG1基因表达与细胞生长、发育有关。Kurdistani等研究发现,该基因在多种肿瘤细胞株和肿瘤组织,如乳腺癌、前列腺癌和结直肠腺癌等肿瘤组织中均呈低表达。有学者研究认为,该基因的高表达可抑制肿瘤细胞的生长,将NDRG1cDNA转导入人肿瘤细胞株中,可抑制细胞增殖和裸鼠移植瘤的生长。 但也有研究认为,肿瘤组织NDRG1基因表达显著升高。Cangul的研究认为,肺癌、脑瘤、黑色素瘤、肝癌、前列腺癌、乳腺癌和肾癌等癌组织NDRG1蛋白表达较正常对照组织显著升高,其表达升高是由于这些癌组织缺氧引起的,因此NDRG1可作为一种重要的衡量组织缺氧的标志物。 诱导分化治疗(differentiation therapy)是肿瘤学治疗的一个新领域。诱导分化(inducing differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂的作用下,重新向正常方向分化的逆转现象。其基本特点是在不杀伤肿瘤细胞的情况下,诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常的细胞。这些可以诱导肿瘤细胞逆转的物质称为分化诱导剂。利用分化诱导剂可使肿瘤细胞部分或全部恢复分化潜能,进而转变为正常细胞或导致细胞凋亡,从而达到治疗肿瘤的目的。 多种因素可调节NDRG1基因的表达,如机体应激反应、雄激素、一些分化诱导
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