新疆维族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤与EB病毒感染和p100/p52蛋白的相关性研究

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目的:通过检测新疆地区DLBCL组织中EB病毒感染及p100/p52蛋白表达情况,进一步了解EBV感染的DLBCL发病机制和相关的临床病理特征,探讨DLBCL中EBV与p100/p52蛋白表达的相关性。方法:整理新疆维吾尔自治区人民医院2008~2013年诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤维族和汉族患者的临床资料,挑选相关病理切片及蜡块;对未做确诊分型的患者补做免疫组化染色(CD20、CD3、CD10、bcl-6、MUM-1);每例切片均经高年资经验丰富的病理医师遵照2008版WHO淋巴与造血系统肿瘤新分类标准,结合形态学和免疫表型进行重新诊断和组织学分型。从中选出符合本研究条件的患者有190例,采用原位杂交及免疫组织化学染色方法检测DLBCL中大细胞或中-等大的细胞中EBV编码mRNA(EBER-1)的表达;运用免疫组化方法检测p100/p52蛋白的表达。结果:190例DLBCL患者,维族78例占41.05%,汉族112例,维族患病低于汉族;维族中男性52例,女性26例,男女之比为2:1;汉族中男女比为1.38:1,维族汉族中均为男性发病偏多。190例DLBCL中EBER-1阳性有24例占12.63%;其中9例维族患者占11.54%,汉族15例;男女比为3:1。24例EBV感染的DLBCL患者年龄均大于40岁,平均发病年龄70.04岁,其中汉族发病高峰年龄为70~岁,维族为60~岁,汉族患者发病年龄略高于维族。EBV感染的DLBCL维族和汉族两组对比中,年龄(≥70)和国际预后指数(IPI)具有统计学意义(P<0.05),IPI中汉族低危险度患者少于维族;其余临床生物学指标无统计学差异。DLBCL中EBV感染组与未感染组进行对比,研究发现IPI和LDH在两者中具有统计学意义(P<0.05),可能是个潜在不良预后因素。p100/p52蛋白阳性表达定位于大细胞或中等大小细胞的细胞核和细胞浆,其总的阳性表达率为47.33%,24例EBV感染DLBCL中22例表达,p100/p52蛋白与EB病毒之间存在明显相关性(r=0.361,P<0.05)。结论:DLBCL可能和EBV潜伏感染相关并作为潜在诊断指标。(1)新疆地区DLBCL与EBV的感染有关,感染率较高,维族患者低于汉族。(2)新疆EBV感染的DLBCL中以老年人发病多见,发病高峰年龄为70~岁之间,汉族发病年龄高于维族。(3)新疆地区DLBCL及EBV感染的DLBCL中均以男性多见。(4)新疆维族汉族EBV感染DLBCL中年龄和IPI指数具有统计学差异,老年人EBV阳性DLBCL与阴性组对比中IPI和LDH具有统计学意义,可作为预后的影响因素。(5)用原位杂交和免疫组织化学方法检测DLBCL组织中的LMP1和EBER-1,证明两种方法在检测EBV可减少假阴性。(6)p100/p52蛋白在EBV阳性DLBCL中的细胞高表达,与LMP1呈正相关具有协同作用。
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