研究背景：缺血性脑卒中已成为人类致死、致残的主要疾病之一,虽然已有溶栓、抗血小板聚集、卒中单元等对急性缺血性脑卒中有效的治疗手段,但仍然有很多患者因为条件限制无法获得及时、有效的治疗。亚低温干预已经被证明是最有前景的神经保护方法之一,本课题前期研究采用自发性高血压大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型发现,延迟亚低温干预具有减小脑梗死体积以及减少神经元凋亡、星形胶质细胞死亡的神经保护作用。因此本研究拟在此前期研究的基础上,进一步探索延迟亚低温干预在自发性高血压大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型中的神经保护作用及潜在机制。研究目的：1、观察延迟亚低温干预对脑小胶质细胞和微血管内皮细胞的影响2、观察延迟亚低温干预能否对神经血管单元发挥保护作用3、观察延迟亚低温干预与MAPK(p-JNK、p-p38、p-EKR)蛋白激酶之间的关系。研究方法：分组：35只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为2h亚低温组(A组；9只)；6h亚低温组(B组；9只)；常温组(C组；9只)与假手术组(D组；8只)。在A组,B组,C组应用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型。A组和B组动物分别在pMCAO2h和6h后给予全身亚低温(肛温维持33±0.5℃)；C组大鼠pMCAO术后置于室温,D组手术术中不插入线栓,术后置于室温。所有大鼠脑标本在术后第36h获得,并制备成冰冻切片：1,在避光条件分别单独进行CDllb,vWF免疫荧光染色,观察各组大鼠小胶质细胞聚集和新生微血管内皮细胞在缺血皮层的数量变化情况；2,在避光条件下分别单独进行p-JNK, p-p38, p-ERK免疫荧光染色,观察MAPK途径蛋白激酶在缺血皮层的分布及信号表达情况；研究结果：pMCAO延迟亚低温干预对小胶质细胞的影响：CDllb染色显示,无论在皮层梗死周边以及核心区,pMCAO手术组CD11b阳性细胞数均较假手术组明显增多。在皮层梗死周边,手术常温组与两亚低温组比较CDl1b阳性细胞数明显增多；2h亚低温组CDl1b阳性细胞较6h亚低温组进一步减少。在皮层梗死核心区,CD11b阳性细胞数变化与皮层梗死周边变化相同。pMCAO延迟亚低温干预对脑微血管内皮细胞的影响：vWF染色显示,在皮层梗死周边区,pMCAO手术组vWF阳性细胞数均较假手术组明显增多。常温组较两亚低温组vWF阳性细胞明显增多,两亚低温组间vWF阳性细胞数未见明显差异。pMCAO延迟亚低温干预对MAPK途径的影响：1、p-JNK染色显示,假手术组中未见p-JNK阳性细胞,在皮层梗死周边区,手术常温组p-JNK阳性细胞数较两亚低温组明显增多,两亚低温组间p-JNK阳性细胞数未见明显差异；2、p-p38染色显示,假手术组中未见p-p38阳性细胞,在皮层梗死周边区,手术常温组p-JNK阳性细胞数较两亚低温组明显增多,两亚低温组间p-p38阳性细胞数未见明显差异；结论1、在自发性高血压大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型中,延迟至6h的亚低温干预能够发挥脑保护作用,可能与减少小胶质细胞聚集数量,减少新生微血管内皮细胞过度增殖相关；2、结合本课题前期结果,本次研究发现自发性高血压大鼠pMCAO延迟亚低温干预能够对神经血管单元主要构成细胞产生影响,因此我们推测亚低温干预对pMCAO的保护作用可能与保护神经血管单元相关；3、延迟亚低温干预对pMCAO的保护机制可能与MAPK途径中p-JNK、p-p38蛋白激酶表达减少相关。