本研究应用实验病理学、流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及蛋白印迹（western blot）等方法,研究探讨硫酸铜（CuSO4）对小鼠肝脏内质网应激和细胞凋亡的影响以及两者的相互关系。240只小鼠（4周龄）随机分为四组,对照组和三个试验组,每天分别以不同浓度的CuSO4进行灌服（0 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg）,试验期42天。试验的第21天和第42天取材并观察各组小鼠肝脏的脏器指数、病理变化、细胞凋亡率、细胞内钙离子含量、内质网应激及凋亡通路相关指标的基因与蛋白表达水平的变化。取得以下研究结果:1.CuSO4对小鼠肝脏的病理学影响:眼观见体积呈不同程度的缩小,脏器指数呈下降趋势;病理组织学可见肝细胞颗粒变性、空泡变形,坏死,且具有时间和剂量依赖性。2.CuSO4对小鼠肝脏细胞凋亡的影响:流式细胞术测定结果显示,三个试验组肝细胞凋亡率均显著高于对照组,且具有时间和剂量依赖性。3.CuSO4对小鼠肝脏内质网应激的影响:CuSO4上调了ER应激分子伴侣（GRP78和GRP94）的m RNA和蛋白表达水平,肝细胞发生内质网应激。4.CuSO4对CHOP凋亡信号通路的影响:CuSO4上调了PERK、e IF2a、ATF4、ATF6和CHOP的m RNA表达水平以及p-PERK、p-e IF2α、ATF6、ATF4和CHOP的蛋白表达水平,表明CuSO4激活了CHOP凋亡信号通路,继而诱导肝细胞凋亡。5.CuSO4对JNK凋亡信号通路的影响:CuSO4上调了TRAF2、ASK1、JNK和IRE1的m RNA表达水平以及ASK1、p-JNK、TRAF2和p-IRE1的蛋白表达水平,表明CuSO4激活了JNK凋亡信号通路,继而诱导肝细胞凋亡。6.CuSO4对caspase-12凋亡信号通路的影响:流式细胞术测定结果显示,肝细胞内钙离子含量增高;同时calpain2、caspase-12、caspase-9和caspase-3的m RNA和蛋白表达水平上调。结果表明CuSO4激活了caspase-12凋亡信号通路,继而诱导肝细胞凋亡。综上所述,CuSO410mg/kg及其以上可引起肝脏细胞发生内质网应激及细胞凋亡。同时,研究结果表明,CuSO4经内质网应激介导的CHOP、JNK和caspase-12信号途径诱导肝细胞凋亡的发生。内质网应激及其介导的凋亡信号途径相关指标的m RNA与蛋白表达的改变是CuSO4引起肝脏内质网应激及细胞凋亡的分子基础。