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背景：肺癌是当今世界上对人类健康危害最大的恶性肿瘤。随着城市工业化、农村城市化进程加快,肺癌的发病率和病死率持续上升,已成为城市居民死亡的首位原因。按照肺癌的病理学特征及治疗特点,肺癌主要分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)两大类,其中非小细胞肺癌占肺癌总数的80%。相当数量的NSCLC患者在确诊时为ⅢB或Ⅳ期,对于此期患者的治疗主要为化疗,而目前化疗的1年生存率仅为30%-40%,中位生存(8-10个月)。因此探求对晚期或转移性NSCLC更为有效的治疗方案成为各国科研攻克的难题。随着分子生物学的研究和发展,针对表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路的靶向治疗药物EGFR-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)(吉非替尼、厄洛替尼)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的作用逐渐显现。EGFR-TKI主要攻击癌细胞过度表达的上皮生长因子受体,使它失去刺激癌细胞生长、增殖、转移及耐药性的恶性转化能力,从而达到治疗效果。尽管作用于EGFR的靶向药物厄洛替尼和吉非替尼在肺癌治疗中有较好的疗效,但几乎所有患者最终都会产生耐药,导致无法彻底根治肿瘤。目前,关于接受靶向药物治疗的晚期NSCLC患者最初进展部位及失败模式尚不十分明确。目的：本研究拟探讨晚期NSCLC患者经EGFR-TKIs靶向治疗后的失败模式及临床意义。方法：1.选择山东大学附属省立医院肿瘤中心在2010年-2013年接受治疗的52例晚期NSCLC患者,入组患者均经EGFR检测为突变型。2.所有入组患者均口服吉非替尼(gefitinib,易瑞沙,Iressa, ZD1839)250mg或厄洛替尼(erlotinib,特罗凯,Tarceva)150mg,1次/日,直至肿瘤进展时结束随访。3.通过临床观察及定期随访记录结果,分析入组患者的局部复发、远处转移情况及其失败模式。4.使用Kaplan-Meier生存分析法进行生存分析。结果：1.52例接受靶向药物治疗的患者,中位年龄57岁,中位无进展生存期(PFS)8个月。2.入组的52例患者,单个部位进展51例,1例患者出现出现全身多发转移。原有病灶进展的24例(37.04%)；出现新发病灶导致进展的28例(62.96%)。肺内病灶进展20例(29.63%)；肺外病灶进展31例(62.96%)；肺内及肺外病灶进展1例(7.41%)。进展部位位于中枢神经系统的16例,其中颅内原有病灶进展的6例,颅内新发病灶导致进展的10例。3.52例患者中,靶向治疗主要的进展部位依次为肺(38.46%)、中枢神经系统(30.77%)、骨(17.31%)等。4.进展发生在肺部的患者中位无进展生存期(PFS)为6个月,进展发生在中枢神经系统患者PFS为10个月(P=0.028)。结论：1.肺部进展及中枢神经系统进展为接受EGFR-TKIs治疗的晚期NSCLC的主要失败模式。2.在靶向药物治疗中,应加强对肺部及中枢神经系统的监测。