难治性癫痫脑组织病理分型及NMDA受体表达研究

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目的分析总结62例药物难治性癫痫患者经手术切除致痫灶脑组织的组织病理学特点,根据国际抗癫痫协会最新的癫痫组织病理学分类标准对其进行病理分型,并研究难治性癫痫患者与无癫痫症状发作的患者脑组织之间以及难治性癫痫各病理亚型之间N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体表达是否有差异,以及癫痫患者脑组织NMDA受体表达与癫痫病程长短的相关性。方法对济南军区总医院神经外科从2008年1月到2015年6月之间62例难治性癫痫患者经手术切除致痫脑组织的石蜡切片做脱蜡处理后,行苏木素-伊红染色和神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、微管相关蛋白2(microtubule associated proteins2,MAP-2)、高分子量神经丝蛋白(neurofilament heavy,NF-H)免疫组织化学染色,光镜下观察其病理特点并根据国际抗癫痫协会2011年制定的癫痫脑组织病理学分类标准进行病理学分型,对难治性癫痫患者脑组织及17例无癫痫发作的脑血管疾病患者(对照组)手术切除脑组织行NMDA受体NR1亚基免疫组织化学染色,在400×高倍镜视野下观察NR1表达的阳性率及显色程度,并据此得出NR1的表达评分,用Mann-Whitney秩和检验分析癫痫组与对照组NR1评分差异,用ANOVA on ranks检验各病理分型之间NR1评分是否有差异,用线性回归分析难治性癫痫患者病程长短与NR1表达评分的相关性。结果62例药物难治性癫痫患者,男性39例,女性23例,平均年龄25.34±10.17岁,平均起病年龄13.52±10.91岁,平均病程11.82±8.02年。62例患者中局灶性皮层发育不良(Focal cortical dysplasia,FCD)43例,其中FCDⅠa型3例,FCDⅠb型1例,FCDⅠc型2例,FCDⅡa型10例,FCDⅡb型5例,FCDⅢa型2例,FCDⅢb型2例,FCDⅢc型4例,FCDⅢd型14例。微皮层发育不良8例,中枢神经系统肿瘤7例(其中星形细胞瘤3例,砂砾体脑膜瘤3例,胚胎发育不良性神经上皮肿瘤1例),单纯海马硬化3例,脑炎1例。未成年起病43例,其中FCD29例,FCDⅢd型11例;成年起病19例,其中FCD14例,FCDIIId型3例。颞叶癫痫27例,其中FCD15例,额叶癫痫15例,其中FCD13例,致痫灶累及多个皮层患者20例,其中FCD15例。癫痫组脑组织NR1表达评分显著高于对照组(P<0.001),癫痫组各病理分型间NR1表达评分无显著差异,难治性癫痫患者脑组织NR1表达评分与病程长短无显著相关性。结论(1)FCD是难治性癫痫最常见的病理学类型,并以FCDIIId型最多见,且按照国际抗癫痫协会新的分类标准,FCD在癫痫各病理类型中所占比较既往报道显著升高,并以成年起病者为著;(2)难治性癫痫患者脑组织NMDA受体表达水平高于对照组脑组织(P<0.05),各病理分型之间NMDA受体表达水平无显著差异,癫痫病程长短与NMDA受体的表达无显著相关性。
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