论文部分内容阅读
Th17细胞及其相关细胞因子在哮喘的气道重塑的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用。我们早期的研究发现,Thl7细胞在哮喘模型小鼠气道重塑的粘液过分泌及气道平滑肌的增殖过程中扮演了不可或缺的角色。气道周围血管再生作为哮喘气道重塑的一个重要病理表现,其发生机制迄今为止还不明确。那么,Th17细胞及其相关细胞因子是否也参与了哮喘气道的血管重塑过程呢?在本项研究中,我们以卵白蛋白(OVA)致敏联合雾化攻击的方法建立急慢性小鼠哮喘模型,同时结合单克隆抗体剔除、活性蛋白气道内滴注、细胞过继回输以及体外血管形成实验、趋化实验等手段来阐述Th17细胞及其相关细胞因子在哮喘气道血管重塑过程中发挥的作用。本研究发现：1.随着雾化时间的延长,哮喘模型小鼠气道周围的微血管密度(MVD)也随之增加,并且增加的程度与肺组织Th17细胞的数量呈正比。2.IL-17A细胞因子的气道滴注或者Thl7细胞的过继回输可以明显增加哮喘模型小鼠气道周围的MVD,而应用IL-17A单克隆抗体可以明显减轻气道周围血管再生,但是IL-17F单抗的应用对这一过程无影响。3.在哮喘模型小鼠体内,IL-17A对内皮祖细胞(EPCs)由骨髓入血液循环的动员过程无明显促进作用。但在体外的趋化试验中,IL-17A可以诱导EPCs在趋化小室中的迁移。在哮喘模型小鼠体内进行Th17细胞及外源性EPCs的过继回输,可发现过继回输Thl7细胞的哮喘模型小鼠,迁移至其肺部的外源性EPCs水平明显高于阴性对照组,同时拮抗IL-17A可减少外源性EPCs向哮喘模型小鼠气道迁移。4.IL-17A不能直接诱导肺微血管内皮细胞(PMVECs)的增殖,但能促进PMVECs体外血管形成,并在一定范围内呈浓度依赖性。并且,IL-17A是通过P13K/AKT途径来介导PMVECs的管腔形成。这些结果表明,Th17细胞及其特异性细胞因子IL-17A在哮喘气道的血管重塑过程中发挥了不可或缺的作用。