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背景和目的:Ⅲ期临床试验表明,含铂化疗可为晚期三阴性乳腺癌患者带来获益;然而,目前尚缺乏来自多个中心的大样本真实世界的数据。本研究旨在多中心的真实世界中比较含铂化疗方案与非含铂化疗方案对在晚期三阴性乳腺癌患者的疗效。方法:本研究回顾了来自我国四家癌症中心的自2003年至2019年接受化疗的12568例乳腺癌患者的病历资料,经过一系列筛选,最终纳入晚期三阴性乳腺癌患者495例。其中350例患者接受了含铂方案的化疗,145例患者接受了无铂方案化疗。比较并分析了两组患者从一线到三线治疗的疗效、毒性和预后。结果:在接受含铂方案化疗的患者中,249例（71.1%）来自一线化疗,86例（24.6%）来自二线化疗,15例（4.3%）来自三线治疗。一线治疗中,含铂化疗组在客观缓解率（ORR,53.0%vs.32.1%,P<0.001）和中位无进展生存期（PFS,8.4 vs.6.0个月,P=0.022）方面均优于无铂化疗组,而总生存期（OS）则相似（19.2 vs.16.8个月,P=0.439）。进一步比较接受含铂双药组（n=249）与无铂双药组（n=221）的患者时,观察到了相同的趋势:ORR（53.0%vs.32.6%,P<0.001）、一线中位PFS（8.4vs.6.5 个月,P=0.041）,一线中位 OS（19.2vs.17.8 个月,P=0.568）。一线使用含铂方案是影响PFS的独立预后因素。一线含铂方案使用最多的是紫杉醇/多西他赛+铂类药物,其次是吉西他滨+铂类药物。在二线/三线治疗中,含铂组与无铂组疗效和生存期相似。在ORR、PFS和OS方面,一线治疗中添加含铂化疗优于后线治疗时才使用含铂化疗（P<0.001）。含铂化疗的毒性反应是可耐受的,最常见的不良反应是中性粒细胞减少（38.6%）。在这些晚期三阴性乳腺癌患者中,首发肝转移的三阴性乳腺癌患者82例,仅肝转移并且使用了含铂方案或卡培他滨方案的患者共59例,其中33例接受含铂治疗（PBC）,26例接受卡培他滨为基础的化疗（CBC）治疗。CBC组的ORR高于PBC组（57.7%对30.3%,P=0.035）,中位OS也大大提高（19.2个月vs.14.4个月,P=0.041）。PBC组多使用多西他赛+顺铂方案,而CBC组的主要治疗方案是紫杉醇+卡培他滨。多变量COX回归分析表明,在校正了基线因素（包括年龄,肿瘤大小,淋巴结状态,先前使用蒽环类/紫杉烷类药物和肿瘤分级）后,CBC是总生存的独立预测指标（OR=0.51;95%置信区间为0.27-0.98;P=0.042）。除了胃肠道毒性,手足综合症和血液学毒性外,两组不良事件的发生率相似。结论:本多中心研究结果表明,在晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗中,含铂双药方案化疗较无铂双药化疗显示出更好的疗效,且毒性可控。但对于首发肝转移的三阴性乳腺癌患者,含卡培他滨的化疗较含铂方案可能更为合适。背景:研究显示,至少50%的三阴性乳腺癌存在同源重组缺陷（HRD）突变特征。因此,迫切需要对HRD的全基因组图谱进行更深入的研究。尽管BRCA1/2缺陷的晚期TNBC患者对铂治疗敏感,但尚不清楚HRD状态是否可以预测铂治疗反应。方法:回顾性地收集了 42例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,利用二代测序技术检测基因突变状况,并计算HRD评分,分析HRD评分与预后的相关性。HRD评分是基于杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）、端粒等位基因失衡（telomeric allelic imbalance,TAl）和大片段迁移（large state transition score,LST）三项指标计算的。HRD状态分为HRD 阳性（BRCA1/2突变或HRD评分≥30）或HRD阴性（BRCA1/2未突变和HRD评分<30）。结果:42例TNBC患者中检测发现有4例（9,5%）为BRCA1/2致病突变,17（40.5%）例患者为HRD阳性。HRD 阳性患者中最常见的突变为TP53（94%）、PIK3R1（29%）,ZHFX3（24%）,LRP1B（24%）,和 PTEN（24%）,而在 HRD 阴性患者中,富集较多的为 TP53（84%）,MYC（32%）,ZHFX3（28%）,PIK3CA（24%）,和NF1（14.8%）。在晚期TNBC一线治疗中,22例患者接受含铂化疗,20例接受无铂化疗。含铂组的 PFS 较无铂组更长（9.6 vs 3.0 月,HR 0.51,95%CI 0.26-0.99,P=0.025）。在含铂治疗组,HRD 阳性者较HRD阴性者PFS更长,但差异无统计学意义（13.6 vs 7.3 月,HR 0.60,95%CI 0.26-1.41,P=0.235）。HRD 阳性组和 HRD 阴性组的 PFS相似（2.6 vs.6.8月,P=0.572）。在HRD阳性患者中,含铂组的中位PFS明显长于无铂组（13.6 vs 2.0 月,HR 0.26,95%Cl 0.08-0.80,P=0.0011）。在 HRD 阴性肿瘤患者中,含铂组和无铂组的PFS无显著差异（P=0.765）。结论:我们的研究结果表明,HRD可以预测晚期TNBC铂类药物化疗效果。对于HRD 阳性患者,含铂方案化疗可能是一个更好的选择。本研究结果对指导三阴性乳腺癌铂类药物的精准治疗具有潜在的重要临床意义,有必要开展前瞻性随机分组临床研究予以证实。