人CTLA4基因的克隆和序列分析、融合蛋白CTLA4Ig的构建、真核表达及应用

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免疫系统的主要生物学功能保护机体免受抗原异物的侵害,例如,抗感染和抗肿瘤等,但在某些情况下,也可对机体造成损伤,引起变态反应性疾病或免疫性疾病.免疫应答是指免疫活性细胞对抗原的识别、活化、增生、分化以及发生免疫效应的一系列复杂的生物学反应过程.综上所述可以初步得出以下结论:1)ConA和IL-2的共同作用可以激活人外周血T淋巴细胞表达CTLA4;2)从人外周血中克隆了中国人的CTLA4基因.与Dariavach报道的人CTLT4 cDNA比较发现,中国人CTLA4的读码框架在330bp位点有一G→A置换,导致密码子发生GCC→ACC及其相应编码的氨基酸由丙氨酸→苏氨酸的改变;3)构建了高效分泌型表达载体ECγlpSec/c;4)获得了具有良好生物学功能的融合蛋白CTLA4Ig,它能阻断第二信通路,对T细胞的激活有抑制作用.为CTLA4Ig的开发和临床应用打下了坚实的基础.
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