FNDC1基因在胃腺癌组织中的表达及临床意义

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胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率在世界范围内居所有恶性肿瘤的第四位,死亡率则位于第三位。尽管胃癌的全球发病率近年来有所下降,但其对人类健康的威胁仍不容小觑。相对于既往传统的治疗方法,靶向治疗具有特异性及选择性,大大降低了对正常细胞及组织的毒副作用。因此寻找用于早期诊断和治疗胃癌的新靶点显得尤为重要。Ⅲ型纤维连接蛋白结构域1含有组成FN1结构域之一的Ⅲ型纤维连接蛋白域(FN-Ⅲ),而FN1可调控细胞迁移、增殖、凋亡;同时研究表明FNDC1能够促进血管内皮生长因子(VEGF)诱导血管生成;其在前列腺癌组织中观察到表达水平较正常组织显著增加。然而FNDC1在胃癌及其他肿瘤方面的表达情况尚不完全清楚,我们不妨设想其在胃癌的发生发展过程中是否也起着重要的作用。因此本研究拟通过对FNDC1基因在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达差异进行研究,对FNDC1的表达与胃癌患者的临床病理特征关系及预后进行分析,从而对该基因在胃癌的诊断和治疗上提供相关参考。目的:探讨Ⅲ型纤维连接蛋白结构域1在胃腺癌患者中的表达水平,评估其预后价值。方法:采用生物信息学预测和免疫组化验证的方法,检测FNDC1在胃腺癌组织中的表达水平。对90例胃腺癌组织及相邻正常组织进行免疫组化染色,检测其表达情况。此外,采用卡方检验、Kaplan-Meier法、对数秩检验和多变量Cox回归生存率分析,探讨FNDC1基因表达与胃腺癌患者病理特征的相关性及其预后意义。结果:根据Oncomine和TCGA的数据预测,胃腺癌组织中FNDC1的表达水平明显高于毗邻正常组织(P<0.05)。进一步的生存分析表明,FNDC1高表达的患者总生存率(OS)和无病生存率(DFS)低于FNDC1低表达的患者(均P<0.05)。免疫组化结果表明,胃腺癌组织中FNDC1的蛋白表达水平显著高于毗邻正常组织(P=0.011)。FNDC1高表达患者的总生存率(OS)低于低表达的患者(P=0.002)。同时,Kaplan-Meier单变量生存分析和Cox多变量生存分析显示,高FNDC1表达水平是胃腺癌患者的独立危险因素(p=0.002和p=0.048)。结论:本研究证实FNDC1在胃腺癌患者中高表达,FNDC1的过度表达与胃腺癌患者预后不良密切相关。
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