瑶族藤茶质量标准及主要活性成分药物动力学研究

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瑶族藤茶系葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄(Ampelopsis grossedentata(Hand.-Mazz.)W.T.Wang)的干燥嫩茎叶。近年来的化学成分及药理研究表明,该植物中的主要成分为黄酮醇类化合物双氢杨梅黄素(Dihydromyricetin)和杨梅黄素(Myricetin),具有降血糖、降血压、降血脂以及保肝等功效。本文从化学对照品的制备、药材质量标准及主要活性成分的药物动力学方面入手对藤茶进行较为深入的研究,为这一具有良好前景的民族药物进一步开发利用提供了科学的依据。 一.化学对照品的制备及定性定量分析 采用重结晶和硅胶柱色谱的方法,对藤茶中的主要活性成分双氢杨梅黄素和杨梅黄素进行分离纯化;采用UV、IR、NMR和MS进行结构鉴定。建立了薄层色谱鉴别法,展开剂为氯仿—乙酸乙酯—甲酸(5:5:0.5,v/v/v),FeCl3为显色剂;建立了HPLC-UV法,采用Kromasil ODS柱,乙腈-2%冰醋酸(23:77,v/v)为流动相,在275nm波长处对药材中两个主要活性成分同时进行定量分析,对四个不同产地药材测定结果表明双氢杨梅黄素的含量大于24.0%(g/g),杨梅黄素的含量大于1.6%(g/g)。 二.质量标准的研究 建立了双氢杨梅黄素和杨梅黄素化学对照品以及藤茶药材的质量标准。 三.双氢杨梅黄素的药物动力学研究 1.建立了大鼠血浆中双氢杨梅黄素的HPLC-UV法,以愈创木酚为内标,血浆样品经液-液萃取后,在AICHROM C18柱上进行色谱分离,用甲醇—2.5%冰醋酸溶液(25:75,v/v)作为流动相,在291nm波长下检测。按100mg/kg剂量静脉注射给药双氢杨梅黄素,测定给药后不同时间的血药浓度。实验数据经3p87药动学软件处理,结果表明双氢杨梅黄素在大鼠体内的药时过程符合 沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要二室模型。分布和消除半衰期均较短,ti。d为 1.2 till,ti/2 6为 13 mill,表观分布容积较大,V一;为 740 InLdeg,说明双氢杨梅黄素在大鼠体内分布快而广,消除也快。 2.采用液相色谱一电喷雾离于陕质谱技术对大鼠尿样和粪样中双氢杨梅黄素的代谢产物进行分析鉴定。生物样品经固相革取技术处理后,采用LCffiSI-MS”法检测,结果表明双氢杨梅黄素在大鼠体内具有多种代谢产物:①形成硫酸酯结合物,并且硫酸与不同酚羟基结合,产生多种硫酸酯结合物;②形成甲基化产物,同样具有在不同位点甲基化的产物,且含量随时间产生变化;③双氢杨梅黄素自身的立体异构化产物,即与原形药物质谱信息相同但色谱行为不同的物质。 3.建立了测定大鼠尿样及粪样中双氢杨梅黄素的HPLC-UV法,流动相为甲醇一2.5%冰醋酸水溶液一四氢吠哺C2.5:74:3.5,rflnyX检测彼长为291urn,采用该法测定了灌胃给药后不同时间段大鼠尿样及粪样中的双氢杨梅黄素。以100mg/kg剂量给药后48h,尿中原形药物的累积排泄百分比为1.5%,粪中原形药物的累积排泄百分比为 29%。结果表明口服双氢杨梅黄素吸收快,但吸收程度较差,胆汁为其主要排泄途径。
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