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戊型肝炎(Hepatitis E)是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)感染引起的病毒性肝炎。戊型肝炎病毒主要通过粪口途径传播,迄今为止至少有5个基因型别的戊型肝炎病毒被证实可以感染人类并导致戊型肝炎的发病。目前戊型肝炎不仅在发展中国家而且在发达国家也时常有病例出现,是常见的传染病之一,有必要引起全球性重视。单峰骆驼戊型肝炎病毒(Dromedary camel hepatitis E virus,DcHEV DcHEV)是一种新近发现的新型戊型肝炎病毒,它不仅可以感染单峰骆驼也可以感染人导致戊型肝炎。但由于DcHEV发现时间较短,目前国内外对于DcHEV的致病性、复制机制和流行病情况尚不清楚,相关的动物实验研究较少,现有的戊型肝炎疫苗是否对其有保护作用也不得而知。本研究以恒河猴为实验动物,旨在探讨DcHEV对于恒河猴的感染性,进而利用恒河猴动物模型探讨戊型肝炎类病毒颗粒(HEV-LPs)的免疫原性,评价其作为疫苗的可行性。本研究的结果如下:1、DcHEV可以感染恒河猴:选取 3 只恒河猴分别静脉接种 0.5ml(2.5x106 copies)、1.0ml(5x106 copies)、2.0ml(107 copies)的DcHEV,通过检测血及粪便中的DcHEVRNA,以及血中特异性抗体来衡量DcHEV对恒河猴的感染;通过检测ALT和AST来评价DcHEV对动物组织的病理效应。实验观察期为10周。静脉接种后可以从感染动物的血及粪便中检出DcHEVRNA,同时可观测到血中抗-HEV IgG,IgM上升,证明DcHEV可以感染恒河猴,说明DcHEV的宿主不仅局限于骆驼,也可以跨物种感染灵长类动物。2、戊型肝炎类病毒颗粒(HEV-LPs)免疫原性及其对DCHEV感染恒河猴的临床保护效果:2.1.G1 HEV-LPs、G3 HEV-LPs的免疫效果评价:在不加任何佐剂的条件下,将G1 HEV-LPs和G3 HEV-LPs分别经肌肉注射接种6只恒河猴。免疫程序:0,16,30天。接种后定期采血(0、16、30周每次接种前采血各一次,第39天再采一次),检测HEVIgG抗体来评价其免疫效果。实验结果证明,即使不使用任何佐剂,三次接种后两种不同基因型的HEV-LPs均可诱导恒河猴产生抗-HEV IgG,而且抗体效价都高于1:102,400,提示G1 HEV-LPs、G3 HEV-LPs都具有良好的免疫原性,是戊型肝炎疫苗开发的良好候选。2.2.抗感染效果观察:对6只接受HEV-LPs免疫的恒河猴和2只HEV抗体阴性的恒河猴经静脉接种实验一感染恒河猴粪便由来的DcHEV。通过血清ALT水平检测、血及粪便中的DcHEV RNA等来判断抗感染效果。实验观察期为60天。6只接受HEV-LPs免疫的恒河猴接种DcHEV后,血及粪便中均未检出DcHEV RNA,血清ALT水平也没有明显变化,证明这6只恒河猴没有感染DcHEV;与之相比,2只对照组恒河猴在接种DcHEV后,虽然没有观察到ALT的明显升高,但明确地观察到了病毒血症和粪便排毒,证实接种的DcHEV有感染性并可以引起恒河猴感染。此实验结果表明,G1HEV-LPs、G3HEV-LPsHEV诱导的特异性抗体可以完全保护恒河猴免受异源DcHEV感染。以上实验结果表明,恒河猴对DcHEV具有良好的易感性,G1 HEV-LPs、G3 HEV-LPs是非常好的戊型肝炎疫苗抗原。以恒河猴为动物模型不仅有助于我们进一步认识DcHEV复制感染的机制,还可以应用于对戊型肝炎疫苗效果的评价,将对戊型肝炎疫苗研发工作提供有力支持。