胃肠道肿瘤外周血转移分子标志物筛选及CTNNB1、TGFα mRNA的差异表达

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[目的]筛选外周血与胃癌转移相关的分子标志物,并探讨胃肠道肿瘤患者CTNNB1、TGFαmRNA的差异表达特征。[方法]1胃癌外周血转移分子标志物筛选随机选取经临床与组织病理确诊为胃癌10例。其中5例转移至肝脏为胃癌合并转移组,另5例为胃癌未合并转移组,按性别、年龄(±2岁)匹配5例健康志愿者,采集5ml血样,每组随机选取2例进行人全基因组表达谱检测。检测结果经Panther system软件筛选出胃癌转移相关差异表达基因。其余样本用于后续实时荧光定量RT-PCR验证芯片结果。2胃肠道肿瘤患者外周血CTNNB1、TGFαmRNA的差异表达随机选取经临床与组织病理确诊胃肠道肿瘤患者126例,问卷调查生活行为相关资料。对照组选择同期在该医院健康体检者65例。每位研究对象采集3ml血样,应用实时荧光定量RT-PCR技术检测CTNNB1、TGFαmRNA的差异表达。统计分析采用SPSS11.5软件完成。[结果]1芯片共筛出157个参与转移的阳性基因,其中65个表达下调基因,92个表达上调基因。选择显著表达下调的CTNNB1和上调的TGFα基因进行实时荧光定量RT-PCR验证, TGFα基因表达与芯片结果吻合而CTNNB1基因未见明显变化。2胃癌与肠癌患者之间及术前与术后之间外周血CTNNB1、TGFαmRNA表达无统计学差异;胃肠道肿瘤患者与健康对照之间外周血CTNNB1、TGFαmRNA表达无统计学差异;胃肠道肿瘤合并淋巴结转移和远处转移与未合并转移患者之间外周血CTNNB1、TGFαmRNA表达无统计学差异。3胃肠道肿瘤外周血CTNNB1、TGFαmRNA表达呈明显偏态分布。女性患者TGFαmRNA表达高于男性(P<0.05)。50岁以下的患者外周血TGFαmRNA表达高于50岁以上的患者(P<0.05)。CTNNB1mRNA表达无性别、年龄差别。4以远处转移为因变量,进入多因素回归方程的自变量为临床分期(X1),优化后的回归方程为:Logit P=-22.084+5.537X1。[结论]1全基因组表达谱芯片共筛出157个阳性基因,其中65个表达下调基因,92个表达上调基因,为寻找新的胃癌转移分子标志物提供了线索。2胃癌与肠癌患者之间以及胃肠道肿瘤合并淋巴结转移和远处转移与否,其外周血CTNNB1、TGFαmRNA的表达差异均无统计学意义,提示上述指标不适合作为肿瘤转移标志物。3女性患者外周血TGFαmRNA表达高于男性,50岁以下的患者外周血TGFαmRNA表达高于50岁以上的患者。4临床分期是影响胃肠道肿瘤转移的最主要因素。
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