论文部分内容阅读
第一部分CIK细胞为载体TNF-α溶瘤腺病毒靶向杀伤裸鼠胃癌的实验研究目的:胃癌复发转移后现行的综合治疗方法效果差。应用外源性TNF-ɑ杀伤胃癌易被机体清除,达不到良好的治疗效果。本研究希望解决晚期胃癌治疗效果差的难题。方法:本研究利用全自动磁珠提取纯化系统从正常人体外周血中分离CIK细胞,通过分子基因工程改造溶瘤腺病毒携带TNF-ɑ基因,建立胃癌裸鼠模型,来研究胃癌移植瘤变化、CIK细胞中TNF-ɑ表达以及胃癌组织坏死的临床病理特点。结果:CIK靶向到达胃癌组织,以CIK细胞为载体携带TNF-α溶瘤腺病毒靶向到达胃癌组织,通过CIK细胞免疫杀伤胃癌细胞,裂解后释放出的TNF-α溶瘤腺病毒近距离感染胃癌细胞。结论:重组溶瘤腺病毒感染(AD-TNF-α-EGFP)CIK细胞通过自身增殖杀伤胃癌细胞同时,使感染的胃癌细胞自分泌释放TNF-ɑ近距离内分泌式杀伤胃癌细胞,起到三重生物杀伤胃癌细胞的作用。第二部分CD90在胃癌中表达及其临床意义目的:通过免疫组织化学双染法检测CD90在胃癌组织、癌旁组织和慢性胃炎组织中的表达,以研究其与胃癌临床病理因素及预后的关系,探讨CD90在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:病例标本从青岛市市立医院普外科数据库中选取自2006年1月至2008年6月手术切除的胃癌组织96例,和同一病例来源的正常组织标本(距肿瘤组织大于5cm),以及慢性萎缩性胃炎组织20例来源于胃镜活检标本。临床病理资料及随访资料完整,通过电话或门诊方式随访,时间截止于2014年1月。对这96名胃癌患者进行随访,收集包括年龄、性别、发病部位、病理类型、TNM分期等病例资料。应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析,CD90表达量以及临床病理资料采用X2检验。采用Cox多因素回归分析进行生存分析,生存曲线应用Kaplan-Meier方法。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)CD90表达阳性率在胃癌组织中为66.7%(64/96),在癌旁正常组织中为15.6%(15/96),在慢性胃炎组织中为15.0%(3/20),差异有统计学意义(p<0.01)。(2)CD90在胃癌中的表达与TNM分期有关(P=0.014),p T(P=0.02),p N(P=0.017)和p M(P=0.045)。而CD90的表达水平与年龄、性别、病理类型及发病部位无关(p>0.05)。(3)另外在多因素生存分析中,CD90高表达的患者均有更差的5年总生存率(p<0.05)。结论:CD90可能与胃癌的侵袭与转移有相关性,有可能为治疗提供一个新的分子靶点,并判断胃癌患者的预后。