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食管癌是全世界恶性肿瘤最为高发的一种,中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家。食管癌早期不易诊断,只有当其发生浸润或转移时出现吞咽食物困难等临床症状才被发现。因此寻找新的早期诊断及预后的分子标记对食管癌患者来说十分重要而且非常迫切。DLK1(Delta drosophila homolog-like1或delta-like homologue)首先发现于神经母细胞瘤。DLK1蛋白是一种跨膜蛋白,是EGF家族成员之一,参与多种细胞的分化调节。大量实验证实DLK1与肿瘤的发生密切相关。Notch家族是细胞膜上高度保守的蛋白质膜受体,Notch信号通路由配体、受体和DNA结合蛋白3部分组成,维持细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,决定细胞的分化。在Notch信号通路中DLK1竞争性抑制与Notchl受体相结合,起负调控作用。DLK1与Notchl配体delta存在高度同源性,DLK1的N端不具有与Notchl相结合的DSL结构域部分,但其胞外EGF样串联结构与Notchl受体相互作用,而Notch1受体与DLK1相互作用的部位则相对不固定。有关DLK1、Notchl联合检测在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤凋亡的关系尚未见文献报道。本研究用原位杂交和免疫组织化学方法检测正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织中DLK1及Notch1的表达,探讨其相关性；进一步采用TUNEL法检测食管鳞癌组织中细胞的凋亡,用凋亡指数来反映凋亡程度,探讨DLK1及Notch1表达与食管鳞癌细胞凋亡的关系。方法1运用免疫组织化学方法检测62例正常食管黏膜组织、31例中-重度癌旁不典型增生组织和62例食管鳞癌组织中DLKl和Notch1蛋白的表达。2采用原位杂交技术检测62例正常食管黏膜组织、31例中-重度癌旁不典型增生组织和62例食管鳞癌组织中DLK1和NotchlmRNA的表达。3应用TUNEL法检测食管鳞癌组织的细胞凋亡的情况,探讨DLKl和Notch1蛋白与食管鳞癌细胞凋亡的关系。4统计学处理：统计学数据用SPSS17.0软件进行统计学处理,检验水准为a=0.05。结果1DLKl蛋白和mRNA在食管鳞癌组织中表达呈强阳性,阳性率分别为(59.67%)、(48.38%),而正常食管黏膜组织和癌旁不典型增生组织中阳性率为(0.00%、0.00%,3.22%、3.22%),癌组和其他组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),正常组和癌旁组的表达无明显差异(p>0.05)。2Notch1蛋白和mRNA在正常食管黏膜组织的表达呈强阳性,癌旁不典型增生组织的阳性表达率稍低,食管鳞癌组织阳性表达率最低,癌组(阳性率分别为38.70%、30.64%)和其他两组相比较,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常组和癌旁组的表达无明显差异(P>0.05)。3DLK1及Notch1的表达均与食管鳞癌患者的性别、年龄和浸润深度无关(P>0.05),而与病人的组织学分级以及淋巴结转移关系密切(P<0.05)。4食管鳞癌组织中DLK1和Notch1蛋白的表达呈负相关(P<0.05),DLK1和NotchlmRNA的表达呈负相关(P<0.05)。5TUNEL法结果：三组凋亡细胞中正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织进行两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DLK1和Notch1蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AＩ分别为(3.59±±0.34)%和(3.50±±±0.38)%,低于阴性表达组(4.47±0.36)%、(4.22±0.46)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1DLKl的高表达及Notch1的低表达与食管鳞癌的发生发展密切相关,且两者可能在食管鳞癌的发生发展过程中起拮抗作用。2DLKl的高表达及Notch1的低表达可能参与食管鳞癌细胞的凋亡过程,其机制有待进一步深入研究。