近年来,由于全球环境污染日益加重,导致世界各地呼吸道疾病频发,已成为难以忽视的全球性公共健康问题。慢性肺阻塞是临床常见的呼吸道疾病,发病率高、致残率高,给患者和社会公共财政带来巨大负担。在中医理论上,痰热壅肺证是慢性肺阻塞急性加重期最主要证型,清金化痰汤具有清热润肺、化痰止咳的功效,是用于治疗痰浊不化、蕴而化热所致肺系疾病的经典名方。然清金化痰汤药味众多,成分复杂,对于其药效物质基础的研究未见报道。针对清金化痰汤药效物质基础不清晰的问题,本研究采用液相色谱-质谱联用技术、血清药化和体外活性筛选等技术,对清金化痰汤制剂及主要入血成分进行辨识和体外活性成分筛选,初步阐述了清金化痰汤药效物质基础可能为黄芩苷、栀子苷、贝母素甲、贝母素乙、桑皮苷A、橙皮苷、柚皮苷、芒果苷、桔梗皂苷D、知母皂苷BII、甘草酸、甘草次酸。首先,采用UPLC-Q/TOF-MS技术,对清金化痰汤化学物质组辨识,鉴定出186个成分,其中包括76个黄酮类成分（黄芩、橘红和甘草）,30个三萜皂苷类化合物（桔梗和甘草）,18个甾体皂苷类化合物（麦冬和知母）,16个生物碱类化合物（浙贝母）,13个有机酸类化合物,16个萜类化合物（栀子）,4个苯乙醇苷类化合物,3个香豆素类化合物,2个氨基酸类化合物,6个环肽类化合物（知母）,1个芪类化合物,1个其他类化合物。进一步,运用UPLC-Q/TOF-MS及血清药化技术,对灌胃给予清金化痰汤后的大鼠血中移行成分进行鉴定,鉴定入血原型成分及相关代谢产物。通过比对清金化痰汤及血浆中的数据,在口服清金化痰汤的大鼠血浆中共鉴定得到22个吸收原型成分,包含12个黄酮类成分,3个环烯醚萜类成分,2个三萜类成分,2个生物碱成分,1个甾体皂苷成分,1个有机酸类成分和1个苯乙醇苷成分。通过对比清金化痰汤样品、空白血浆及给药血浆色谱图离子峰的差异性,筛选仅在给药血浆中出现的离子信号,最终在大鼠血浆中鉴定出44个代谢物,其中大部分为黄酮类成分的代谢产物。根据清金化痰汤清热润肺的功能主治,采用LPS诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7细胞炎症模型,结合i NOS、COX-2、NF-κB及TLR-4拮抗剂筛选实验,筛选清金化痰汤的抗炎药效物质基础,结果表明,与模型组相比,清金化痰汤对NO、TNF-α及IL-6均具有显著抑制作用;单体化合物黄芩苷、栀子苷、贝母素甲、贝母素乙、桑皮苷A、橙皮苷、柚皮苷、芒果苷、知母皂苷BII、桔梗皂苷D、甘草酸能抑制NO、TNF-α及IL-6的表达,推测为清金化痰汤的抗炎药效物质基础。根据清金化痰汤止咳的功能主治,采用β2受体高表达的HEK293稳转细胞,筛选清金化痰汤止咳药效物质基础,结果表明,清金化痰汤对β2具有显著激动作用,单体化合物桑皮苷A、甘草酸对β2受体均具有激动作用,推测为清金化痰汤止咳药效物质基础。根据清金化痰汤祛痰的功能主治,采用LPS诱导A549细胞黏液高分泌模型,筛选清金化痰汤祛痰药效物质基础,结果表明,与模型组相比,清金化痰汤对MUC5AC、ROS均有显著抑制作用,单体化合物橙皮苷、柚皮苷、桔梗皂苷D及甘草次酸均能抑制MUC5AC、ROS的表达,推测为清金化痰汤祛痰药效物质基础。本研究通过对清金化痰汤中“全方物质组-血中移行成分”进行表征与相关性分析,从物质的“传递与溯源”角度筛选清金化痰汤的化学物质组及其传递规律;进一步结合清热润肺、化痰止咳的功效,采用体外活性实验,进一步确定其发挥清热润肺、化痰止咳的药效物质基础,为清金化痰汤的新药开发奠定了研究基础。