【摘 要】
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类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种病因尚不明确、常见的自身免疫性疾病。初期病理改变表现为纤维样滑膜细胞及巨噬细胞不断增殖,病变关节炎性因子分泌增多,大量新生血管生成。光动力治疗的原理是基于某种光敏剂在特定波长的激光辐照后产生活性氧,可杀伤、促进FLSs细胞凋亡。本实验的研究目的是比较两种相变型纳米载药系统（MTX/ICG/PFP/NPs和IR820/PFP/NPs
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类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种病因尚不明确、常见的自身免疫性疾病。初期病理改变表现为纤维样滑膜细胞及巨噬细胞不断增殖,病变关节炎性因子分泌增多,大量新生血管生成。光动力治疗的原理是基于某种光敏剂在特定波长的激光辐照后产生活性氧,可杀伤、促进FLSs细胞凋亡。本实验的研究目的是比较两种相变型纳米载药系统（MTX/ICG/PFP/NPs和IR820/PFP/NPs）在体外的药剂学特性及超声/光声双模态显像特性,其次探讨载IR820及全氟戊烷（PFP）的相变型多功能分子影像探针（IR820/PFP@PLGA）对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。采用双乳化法制备MTX/ICG/PFP/NPs和IR820/PFP/NPs两种相变型纳米粒,检测其基本表征、热致相变及光热效应,观察两种纳米粒在体外的超声/光声双模态成像能力;评估相变型多功能分子影像探针（IR820/PFP@PLGA）体外活性氧生成,采用CCK-8法和流式细胞术观察该纳米粒对成纤维样滑膜细胞的光动力治疗效果。实验研究发现:（1）本实验成功制备出MTX/ICG/PFP/NPs和IR820/PFP/NPs,粒径分别为（261.8±3.2）nm、（229.1±5.17）nm,电位分别为（-27.4±0.7）m V、（-19.56±0.87）m V,光学显微镜可见纳米粒都呈现出大小和形态都较为均匀的圆球状,分散度较好。透射电镜见纳米粒成类圆形黑色球体。（2）经激光辐照后的IR820/PFP/PLGA纳米粒的温度随其浓度的增加而增加最高可达到50℃以上,其中MTX/ICG/PFP/NPs组和IR820/PFP/NPs组表现出类似温度升高（3）通过比较包载IR820和ICG的PLGA纳米粒的稳定性及超声、光声成像效果,发现包载IR820的PLGA纳米粒光声成像效果更好,是更稳定的多功能纳米粒。（4）单线态荧光（SOSG）法检测出纳米粒在激光辐照后产生大量活性氧并具有辐照时间依赖性。体外细胞实验发现,纳米粒具有良好的生物安全性,而在激光辐照后细胞毒性随纳米粒浓度升高而增加,同时激光辐照纳米粒后的细胞凋亡率也明显增高（40.66%）。综上,多功能纳米粒IR820/PFP/NPs可基于IR820的光热转换性能促使PFP相变,赋予该纳米平台超声成像能力,实现诊断以及治疗中的可视化监控。另外,IR820具有光声成像性能,同时具备光动力治疗效能。因此,该多功能多模态纳米平台针对类风湿关节炎具备双模态成像及光动力治疗（PDT）功能,有望在临床中实现诊疗一体化。
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