以黄嘌呤氧化酶为靶点筛选藏药桑当抗痛风的研究

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《晶珠本草》记载藏药桑当有“干黄水”之功,主要用于关节黄水增盛引起的关节红肿疼痛。本课题在前期药效学确定的基础上进一步筛选其降低高尿酸血症的有效部位,以适应现代制剂的要求并为本品的开发奠定基础。另外,本文还结合实际条件做了该有效部位降低高尿酸血症的部分机制研究,即对黄嘌呤氧化酶活性的研究。目的:初步研究桑当降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平的物质基础;测定藏药桑当及其分离物对黄嘌呤氧化酶活力的影响。方法:用系统溶剂法(极性由小到大:石油醚---乙酸乙酯----正丁醇----水)提取桑当,制成浸膏,用0.5%CMC-Na配成混悬液,连续7天对小鼠灌胃,选择尿酸酶抑制剂氧嗪钾盐,对小鼠腹腔注射后造成高尿酸血症模型,采用尿酸酶—过氧化物酶偶联法测定小鼠血清尿酸水平;筛选出的有效部位用大孔吸附树脂分离纯化,用乙醇梯度洗脱,洗脱物按上述方法重复药效学实验;然后测定各部位对黄嘌呤氧化酶活力的影响。结果:乙酸乙酯部位可明显降低血清尿酸水平;40%乙醇洗脱部位可明显降低血清尿酸水平;桑当、乙酸乙酯部位以及40%乙醇洗脱部位都可显著降低黄嘌呤氧化酶的活力,但降低程度呈递减关系。结论:藏药桑当降低血清高尿酸血症的大部分有效物质存在于40%的乙醇洗脱部位;藏药桑当、乙酸乙酯萃取部位、40%乙醇洗脱部位都可显著降低黄嘌呤氧化酶的活力
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