化积益肝煎与5-氟尿嘧啶联用对H22荷瘤小鼠抑瘤作用及其机制

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目的:研究中药复方化积益肝煎、化疗药5-氟尿嘧啶以及两者联合应用分别对H22荷瘤小鼠的抑瘤效应并初步探讨化积益肝煎对TGF-a、EGFR、Caspase-3等蛋白表达的影响。方法:建立小鼠H22肝癌模型,随机分为4组,分别给予生理盐水灌胃、化积益肝煎灌胃、化疗药5-氟尿嘧啶腹腔注射以及化积益肝煎灌胃与5-氟尿嘧啶腹腔注射联合应用。常规饲养,用药14天后处死小鼠,分别剥离瘤组织、脾脏、胸腺,滤纸吸干后称重,测定各组小鼠肿瘤生长抑制率、脾指数、胸腺指数。肿瘤组织用10%甲醛固定,经脱水、透明、浸蜡、包埋以及石蜡切片后,行免疫组化染色实验对肿瘤组织中TGF-a、EGFR、Caspase-3等蛋白表达进行检测。结果:(1)治疗组:中药复方化积益肝煎的抑瘤率为44.23%,5-氟尿嘧啶的抑瘤率为35.74%,中药复方化积益肝煎与化疗药5-氟尿嘧啶联合应用的抑瘤率为54.83%。与模型组(生理盐水)相比,治疗组有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。(2)中药复方化积益肝煎与化疗药5-氟尿嘧啶联合应用在一定程度上可以增加抑瘤率,高达54.83%。(3)治疗组可以降低肿瘤组织中TGF-a及EGFR蛋白的表达,其中以联和用药组较为显著。(4)治疗组可以增加肿瘤组织中Caspase-3蛋白的表达,其中以联合用药组较为显著。(5)化积益肝煎对荷瘤小鼠胸腺指数和脾指数的影响:与5-氟尿嘧啶相比,化积益肝煎组对荷瘤小鼠胸腺指数和脾指数均有显著性提高(P<0.05)。结论:化积益肝煎为笔者研究生导师五年余临床治疗原发性肝癌的经验方,该方清热解毒、软坚散结、健脾益气、扶正祛邪。本实验初步表明中药复方化积益肝煎及其与化疗药联合应用均可在一定程度上抑制肿瘤的生长,与化疗药联合应用能明显提高化疗药单用的抑瘤率。其抗肿瘤机制可能与抑制荷瘤小鼠中TGF-a、EGFR蛋白的表达、增加Caspase-3蛋白的表达有关;化积益肝煎对H22荷瘤小鼠的胸腺、脾脏有保护作用,其作用机理可能是该药能明显拮抗化疗药所致的小鼠免疫器官萎缩,也可能是该药能提高荷瘤小鼠机体免疫功能。化积益肝煎抑瘤、抗瘤的机制仍需后续的实验进一步研究探讨。
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