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研究目的:荟萃分析(Meta—analysis,MA)是循证医学研究中最常用也最为重要的一种系统评价方法,它能够对具有共同研究目的相互独立的多个研究结果给予科学的定量分析,剖析研究间差异特征,综合评价研究结果。这种方法克服了以往描述性综述的缺点和不足,在汇总对同一个问题所进行研究的内容时,能够避免单个研究样本量的限制,缩小单个研究出现的误差,不会得到不一致甚至相反的结果,从而能够获得明确的结论。
本论文利用MA评定了血管内低能量激光照射疗法(intravascular low energy laser therapy,ILELT)在辅助药物治疗相关疾病的临床研究,主要内容包括:ILELT辅助药物治疗疾病时的疗效、血液流变学指标的变化、免疫指标的变化、激光照射时间、激光波长等因素对疗效的影响。并进一步深入探讨ILELT的作用机理,为ILELT在临床实践中的应用提供理论依据。
本论文还首次将MA用于细胞实验分析,通过激光对中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)照射的实验,探测激光剂量与PMNs免疫功能之间的关系。
研究方法:检索我国国内期刊上公开发表的有关ILELT治疗各种疾病的研究文献,整理提取文献数据,从病例个体的疗效(计数变量)和血液流变学指标(连续变量)两个方面展开。使用Meta4.2分析软件分析。选择优势比(odds ratio,OR)和加权均数差(weighted mean difference,WMD),合并的OR、WMD及95%置信区间(confidence interval,CI)等为判效指标。按照数据统计原理,根据所纳入分析文献同质性的强弱,选用固定效应模型(fixed effect model,FEM)或者随机效应模型(random effect model,REM)合并统计量。通过敏感性分析、漏斗图(funnel plot)及失安全数(Fail—Safe Number)等方法检测文献数据的偏倚性和结果的可靠性。
本实验研究了低强度650 nm GaInP/AlGaInP半导体激光(low intensity GaInP/AlGaInP diode laser irradiation at650 nm,LGDL)对PMNs的康复作用,用地塞米松(dexamethasone,Dex)处理PMNs。然后用不同剂量的LGDL光照,用葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GO)模拟细菌诱导产生胞外菌网(neutrophil extracellular traps,NETs),探测与无光照组相比差异是否显著。
研究结果:临床MA研究表明,ILELT在辅助药物治疗脑梗塞和糖尿病类型疾病上效果显著。在血液流变学方面,ILELT可有效降低胆固醇、低密度脂蛋白、全血比粘度、全血高切粘度以及血浆比粘度等5个变量指标;可有效提高高密度脂蛋白浓度;在降低红细胞聚集指数、血浆比粘度两个变量指标上效果更显著;能够提高超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)的活性和降低丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量。对脑梗塞疾病分析的结果显示:激光波长以及照射时间对疗效没都明显的影响。
细胞实验的MA研究表明,当以适当浓度的GO(50 mU/ml)诱导PMNs产生NETs,不同浓度Dex的抑制能力不同。100nM Dex产生部分抑制作用,LGDL照射可以康复PMNs产生NETs的能力。1uM Dex产生完全抑制作用,LGDL照射没有任何康复作用。
研究结论:ILELT可以通过改善血液特性用于脑梗塞和糖尿病疾病的辅助治疗。ILELT在辅助药物治疗相关疾病上提高了机体的免疫能力。机体自身的免疫抑制程度和激光剂量的大小都可能影响到免疫机能的提高。LGDL可以康复PMNs产生NETs的能力。