目的： 本课题以醋酸.球囊扩张模型、寒冷.束缚模型大鼠为研究对象,观察痛泻要方对模型大鼠的作用,探讨痛泻要方治疗肠易激综合征(IBS)的可能的部分作用靶点及作用途径。 方法： 1.醋酸。球囊扩张模型大鼠,分成正常组、痛泻要方组(低、中、高剂量组)、得舒特组；寒冷。束缚模型大鼠,分成正常组、痛泻要方组(低、中、高剂量组)、得舒特组。 2.酸。球囊扩张模型大鼠:测大鼠体重变化率、粪便含水量、血浆SP和VIP含量。寒冷.束缚模型大鼠:测大鼠粪便颗粒数、粪便含水量、血浆SP和VIP含量。 3.记录在加5-HT、CaCl<,2>前后离体肠段平滑肌收缩曲线,计算加药后平滑肌收缩的平均频率、平均幅值、基线的变化率。 结果： 1 醋酸-球囊扩张模型大鼠1.1模型对照组大鼠粪便含水量比正常组显著高,与正常组比较P<0.01.痛泻要方中、高剂量、得舒特显著降低粪便含水量,痛泻要方低剂量组对大鼠的粪便含水量无影响；各组大鼠体重增长率无显著差异；模型对照组血浆SP含量显著升高,与正常组比较P<0.05。痛泻要方高剂量、得舒特均能降低SP含量,痛泻要方高剂量组与模型对照组比较P<0.01,得舒特组与模型对照组比较P<0.05。痛泻要方中剂量组也能降低模型大鼠血浆SP含量,但与模型对照组比较无显著差异,痛泻要方低剂量组不能降低升高的SP含量；各组间血浆VIP含量无显著差异。 1.2模型对照组大鼠小肠中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性均与正常组比较显著增大,痛泻要方能明显抑制模型对照组大鼠小肠中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性。 1.3模型对照组大鼠小肠上、中、下段、结肠平滑肌对5-HT敏感性均与正常组比较显著增大,痛泻要方能通过调节5-HT受体的表达,明显抑制模型对照组大鼠小肠上、中、下段、结肠平滑肌对5-HT敏感性。 2 寒冷-束缚模型大鼠2.1 模型对照组大鼠粪便颗粒数比正常组显著增多,与正常组比较P<0.05。 痛泻要方组及得舒特组能抑制模型大鼠排便,痛泻要方低剂量组与模型组比较P<0.01,痛泻要方中、高剂量组及得舒特组与模型组比较P<0.05；模型对照组大鼠粪便含水量比正常组显著增多,与正常组比较P<0.01.痛泻要方低剂量组显著降低大鼠粪便含水量,痛泻要方中、高剂量组及得舒特组对大鼠粪便含水量的影响无显著差异；模型对照组SP含量较正常组升高,但无显著性,痛泻要方低、中剂量组SP含量几乎与正常组一致；各组间血浆 VIP 含量无显著差异。 2.2 模型对照组大鼠小肠上、中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性均与正常组比较显著增大,痛泻要方能明显抑制模型对照组大鼠小肠上、中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性。 2.3 模型对照组大鼠小肠上、中段、结肠平滑肌对 5-HT 敏感性均与正常组比较显著增大,痛泻要方能通过调节 5-HT 受体的表达,明显抑制模型对照组大鼠小肠上、中、结肠平滑肌对 5-HT 敏感性。 结论： 1 醋酸-球囊扩张能使肠易激综合征模型大鼠粪便含水量增多,血浆SP含量升高,离体肠肌收缩增强.小肠中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性均比正常组显著增大,小肠上、中、下段、结肠平滑肌对 5-HT 敏感性均比正常组显著增大。痛泻要方能降低模型大鼠粪便含水量和血浆SP含量,抑制离体肠肌的收缩,抑制离体肠肌对CaCl<,2>、5-HT 的敏感性.痛泻要方治疗醋酸-球囊扩张模型大鼠有效。 2 寒冷-束缚应激使模型大鼠粪便颗粒数增加,而且粪便大便多呈松散样或稀糊样,粪便含水量增加,结肠动力增强.模型对照组大鼠小肠上、中、下段、结肠平滑肌对CaCl<,2>敏感性比正常组显著增大,小肠上、中段、结肠平滑肌对 5-HT 敏感性均比正常组显著增大。痛泻要方能抑制排便次数,减少粪便含水量,降低结肠动力,抑制离体肠肌对 CaCl<,2>、5-HT 的敏感性。痛泻要方治疗寒冷-束缚模型大鼠有效。 本实验研究说明,痛泻要方可能通过调节SP含量、肠平滑肌钙离子通道、5-HT 受体等途径治疗肠易激综合征模型大鼠。