结直肠癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。近年来随着人们生活水平的提高和生活方式的西方化，结直肠癌的发病率逐年增加。结直肠癌的发生、发展是多基因、多事件累积的结果。自从Vogelstein1988年提出经典的结直肠癌发生发展模式以来，已有多种癌基因和抑癌基因被发现与结直肠癌的发生、发展有关。但是这还不足以解释结直肠粘膜癌变和肿瘤进展的机理，还有许多已知或未知的基因在这一过程中起着重要的作用。因此结直肠癌差异表达基因的寻找和鉴定对结直肠癌发生机制的阐明和肿瘤的预防有重大的意义。B2是我们实验室用SSH法从结肠腺癌-正常粘膜的差减文库中筛选出来的、在腺癌中高表达的一个基因片段，经Northern blot证实在结肠腺癌中的表达水平为+++。腺瘤与正常粘膜中都为+。经Blastn同源搜索，B2与IGFBP-rP1有97％的同源性。 IGF轴是一个由配体(IGF-Ⅰ，Ⅱ)，受体(IGF R-Ⅰ，R-Ⅱ)，结合蛋白和结合蛋白水解酶构成的复杂网络。IGFs具有丝裂原样的刺激生长、抗凋亡作用，并在糖代谢和细胞移行中起着重要作用。IGFs主要通过与IGF Rs结合而发挥上述作用，但体液中绝大多数循坏IGFs处于与IGFBPs结合的状态。IGFBPs通过与IGF Rs竞争结合IGFs而起到调节IGFs的生物活性的作用，这种作用主要体现在：1延长IGFs的半衰期，2限制其与受体的结合，3运输IGFs。IGFBP-rP1是IGF信号传导系统的一员，与IGFBP1-6在氨基端有高度的同源性，能与IGFs、胰岛素特异结合，起到调节 。六。二＿J、－’》：，；手＿二：＿二＿乏。。。。、＿＿。J．、又．土二。二，一厂 它们的生物利用度的作用。目前夫于IGFBP－rPI的功能还不是很清边。在 多种组 织中曾遍有旧FBP－rPI的表达，在多种肿自血昏中该圣因高表达．而相应的正常血昏 中无表达；用IGFBPrPI Wf基质．可使内皮细胞钻胞 质和大鼠肝细阉扩蔽 的速度们快。这些研究提示IGFBP－rPI可能与肿檀的血g形成、侵袭和转移有夫。在 前列腺场、乳腺扬、脑膜箔、肝扈中旧FBP－FPI的表达本平闯氏．转染旧FBP－fi 后前列腺癌细胞系凋亡增加、克隆形成能力减弱．在袁老的前列腺和乳腺细胞中 IGFBP－rPI的表达高于静患期的细胞．这些研究提示旧FBP－rPI可能是个肿瘤抑制 基因。但也育研究表明．在肌母细胞中，旧FBP－rPI的表达能抑制细胞的分化，在前 列腺癌、结肠癌和急枉淋巴细胞枉臼血病中IGFBP－FPI的高表达也有报道。因此．目 前旧FBP－rPI在肿檀中的作用还是个谜。 此9IGFBPrPI ＆＃I］－中的作用可能与ER有密切的夫系。在多种肿窟细胞系 中．尤其是雌激素受体（ER、）阳性的细胞系中旧FBP－rPI的表达显著减少或丧失。 在ER、）的乳腺癌中．旧FBP－rPI的表达与细胞的增生仰67）成负相夫。 为了进一步明确BZ片段与IGFBP－中1在结闷上的夫系．本研究用RACE ＄扩增 获得了BZ 5‘。DNA末病序列．RACE产物经克隆、点杂交筛选、测序．与已知序列 拼授后．得到了 B2 cDNA序列的全长．该序贝吧臣 Blastn同洛搜索．与 IGFBP－rPI的 一致牲高达98％。因此我们认为BZ与IGFBP中1是同一基因。 为进一步验证IGFBP－rPI 在结直肠肿瘤中的表达方式．本实验采用半定呈 RTPCR ＄和免迈组织化学法棍测了结直肠肿捆和细胞系中旧FBP－PI的表达水平。 我们发现：在mRNA水平上，从正常私膜－－癌旁汾 腺瘤一腺癌．旧FBP－rPI的表达 有逐步增强的趋势k昨SSSS COOF6！60OO＝＝o．4o，p二0刀00）。6个结肠癌细胞系除了】SW4BO以外．其余酌检测不到IGFBMI的表达。蛋白＊平上．11176的结直肠痊 不表达IGFBP－FPI．36176表达水平为弱阳牲．22176为中度．7176为强阳牲。正常 钻膜与肿扭组织间阳牲率有显著差异（p＜0刀5）。碌癌组织中．蛋白水平与m＊＊A水 平有显著相关牲（COrT616hOO＝＝0．29．P＝＝0．03）。从癌旁正常钻膜－不典型憎生－腺癌． 5 。。、。一Lrt）。。一。、站《7上。土。工二二又主工）问”汀 旧FBP－ffel的表达有逐渐增强的趋势。28．9％的腺榜标本中能观寨到馒润前沿的肿瘤 细胞IGFBPrPI的水平高于钻膜面的肿檀细胞．这些病例的淋巴 享、浸润深度 和旧＊8卜o1的阳性程匣都高于其他病例（p＜o．05）。 为了进一步探讨旧FBP－rPI在结直肠扭中表达改变的可能机制．我们用免区组织 化学法检谰了同一批标本中ER、、N67的表达状况．井调查了部分患者的病史。我 们发现13％（1096）的病例有ER、的表达，与E