目的:基于网络药理学和分子对接探讨健脾化瘀方治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制,预测健脾化瘀方的药物作用靶点,进一步进行大鼠体内验证实验,探讨健脾化瘀方对CAG大鼠的治疗作用,为健脾化瘀方的临床推广提供理论及实验依据。材料与方法:论文一:基于网络药理学和分子对接探讨健脾化瘀方治疗CAG的作用机制通过网络数据库预测健脾化瘀方及CAG的作用靶点构建“药物-成分-靶点蛋白-疾病”蛋白质相互作用网络,将疾病与药物的交集靶点进行基因本体论分析（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析得出健脾化瘀方治疗CAG主要涉及的生物功能及信号通路,将网络中度值较高的成分与核心靶点进行分子对接。论文二:健脾化瘀方对CAG大鼠胃黏膜p-AKT/AKT比值、p-PTEN、PTEN及血清IL-17、TNF-α的影响将60只SD大鼠随机分为4组（空白组、模型组、健脾化瘀方组、维酶素组）,除空白组外,其余各组均按MNNG复合法建立大鼠CAG模型[1],周期为12周。经组织病理学检测确定模型制备成功后,模型组、健脾化瘀方组、维酶素组开始分别给予双蒸水、健脾化瘀方、维酶素,疗程12周,取材处理。治疗结束后观察各实验组大鼠一般情况;大鼠胃黏膜病理变化;应用Western blot检测各组大鼠胃黏膜组织AKT、p-AKT、PTEN、p-PTEN表达水平;应用ELISA检测大鼠血清IL-17、TNF-α含量。应用SPSS26.0对数据结果进行分析,应用Graph Pad prism 9.3.1作图。结果:论文一:基于网络药理学和分子对接探讨健脾化瘀方治疗CAG的作用机制1.构建“药物-成分-靶点蛋白-疾病”蛋白质相互作用网络,分析得出核心靶点为AKT1、BCL2L1,得出核心药物活性成分:槲皮素、木犀草素、山奈酚等。2.GO分析得出生物功能主要涉及氧化反应等,分子功能主要涉及泛素样蛋白连接酶结合等。KEGG分析得出健脾化瘀方对CAG的治疗主要涉及PI3K/AKT信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。3.分子对接验证了前3的化合物槲皮素、木犀草素、山奈酚与核心靶点AKT1和BCL2L1均结合较好。论文二:健脾化瘀方对CAG大鼠胃黏膜p-PTEN、PTEN、p-AKT/AKT及血清IL-17、TNF-α的影响1.大鼠一般情况:空白组大鼠一般情况正常,精神状态佳。模型组大鼠体重增长缓慢,进食量及饮水量较其他各组减少,精神萎顿,活动量减少,毛色无光泽等情况;治疗后,健脾化瘀方组与维酶素组大鼠一般情况较模型组均有好转。2.胃黏膜组织病理学改变:与空白组大鼠比较,模型组大鼠组胃黏膜发生萎缩（P＜0.05）;与模型组比较,健脾化瘀方组（P＜0.05）与维酶素组（P＜0.05）胃黏膜萎缩发生率明显降低,差异无统计学意义。3.胃黏膜蛋白表达情况:各组大鼠胃黏膜组织中AKT、p-PTEN组间比较均无统计学差异;p-AKT/AKT表达量:与空白组比较,模型组p-AKT/AKT（P＜0.01）表达量增加,与模型组比较,健脾化瘀方组p-AKT/AKT（P＜0.05）表达量降低,差异具有统计学意义;与模型组比较,维酶素组（P＞0.05）表达量略降低,与维酶素组比较,健脾化瘀方组p-AKT/AKT（P＞0.05）表达量差异小,但差异无统计学意义。PTEN表达量:与空白组比较,模型组PTEN（P＜0.001）表达量减少,与模型组比较,健脾化瘀方组PTEN（P＜0.001）表达量增加,维酶素组PTEN（P＜0.05）表达量增加,差异具有统计学意义;与维酶素组比较,健脾化瘀方组（P＞0.05）表达量差异小,不具有统计学意义。4.血清IL-17、TNF-α含量情况:与空白组比较,模型组IL-17（P＜0.001）、TNF-α（P＜0.001）含量升高,与模型组比较,健脾化瘀方组IL-17（P＜0.01）、TNF-α（P＜0.05）含量均降低,维酶素组IL-17（P＜0.01）、TNF-α（P＜0.05）含量均降低,差异具有统计学意义;与维酶素组比较,健脾化瘀方组IL-17（P＞0.05）、TNF-α（P＞0.05）含量略低均降低,但差异无统计学意义。结论:1.健脾化瘀方可以抑制CAG模型大鼠胃黏膜中PTEN失活,下调AKT磷酸化水平,从而抑制PTEN/AKT通路过度活化,起到抗细胞凋亡作用,进而减轻胃黏膜萎缩。2.健脾化瘀方可以降低CAG模型大鼠血清中炎性因子IL-17、TNF-α的分泌,从而起到抗炎作用。