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目的:探讨不同剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对SD大鼠血糖值及血糖稳定性的影响,寻找最佳的造模剂量。建立2型糖尿病(Type2diabetes,T2DM)SD大鼠模型,探讨肝X受体α(LiverXreceptorα,LXRα)在T2DM发病机制中的作用,观察不同剂量的海洋胶原肽(MarineCollagenPeptide,MCP)对T2DM大鼠模型的干预效果及对LXRα表达的影响。材料与方法:选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normalgroup,N组),喂以基础饲料。余30只喂饲高脂饲料1个月,随机分成3组,分别给予腹腔注射小剂量的STZ,A组:30mg/kg(10只)、B组:40mg/kg(10只)、C组:50mg/kg(10只)。观察是否建立T2DM模型,模型稳定性、成功率及存活率。另选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normalgroup,N组),喂以基础饲料。其余30只在喂饲高脂饲料(1个月)的基础上,腹腔注射STZ,建立2型糖尿病SD大鼠模型。然后将造模成功大鼠随机分成3组:T2DM对照组(T2DMgroup,DM)、低剂量海洋胶原肽干预组(MarineCollagenPeptideLowDosegroup,LM)、高剂量海洋胶原肽干预组(MarineCollagenPeptideHighDosegroup,HM)。期间3组均继续喂饲高脂饲料,LM及HM组分别给予不同剂量(1.5g/kg·d、3.0g/kg·d)的MCP灌胃干预治疗1个月,DM组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水12h,10％水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,摘取肝脏,HE染色观察其病理变化;免疫组化方法检测LXRα蛋白的表达。结果:B组:STZ40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。HM组干预前后血糖、体重有所恢复(P<0.05)。N组大鼠肝细胞形态正常,无脂肪变性,细胞排列紧密。DM组大鼠的肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变。LM、HM组大鼠肝细胞脂肪变程度较DM组有所减轻。免疫组化:LXRα在各组中均有表达,N组大鼠肝组织内棕黄色颗粒散在分布;DM组棕黄色颗粒较N组明显减少(P<0.05);LM、HM组棕黄色颗粒较DM组不同程度增加且表达强度增强(P<0.05),以肝窦周围及汇管区明显。结论:1.高脂饮食加小剂量STZ单次腹腔注射可成功建立2型糖尿病大鼠模型。B组:40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。2.DM组大鼠血糖明显升高,肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变,LXRα表达却较N组明显减少,提示LXRα在T2DM糖脂代谢中起一定的调节作用。3.高剂量(3.0g/kg·d)的MCP能够降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,恢复体重,一定程度上改善肝脏细胞脂肪病变,可能与其干预LXRα的表达从而达到调节肝脏糖脂代谢,改善胰岛素抵抗有关。