【摘 要】
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目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂（PPAR-α激动剂）匹立尼酸（WY-14643）对肝癌经导管动脉栓塞术（transcatheter arterial embolization,TAE）后癌旁肝组织氧化应激和细胞凋亡的作用。方法:成功建立兔VX2肝癌模型60只,随机分为假手术组（Sham）、TAE组（TG）、联合治疗组（CG）,每组20只,联合治疗组在TAE术前连续3天经耳缘静脉注入
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目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂（PPAR-α激动剂）匹立尼酸（WY-14643）对肝癌经导管动脉栓塞术（transcatheter arterial embolization,TAE）后癌旁肝组织氧化应激和细胞凋亡的作用。方法:成功建立兔VX2肝癌模型60只,随机分为假手术组（Sham）、TAE组（TG）、联合治疗组（CG）,每组20只,联合治疗组在TAE术前连续3天经耳缘静脉注入匹立尼酸制剂,假手术组（肝动脉插管造影）和TAE组在术前注入相同剂量10%DMSO混合液。术后经耳缘静脉抽取外周血4ml测量肝功能指标ALT、AST;免疫组化法检测癌旁肝组织PPAR-α的表达;常规HE染色观察癌旁肝组织病理学改变;TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,并计算凋亡指数（Apoptotic Index,AI）;化学发光法检测氧化应激指标SODs、GSH-Px、CAT、MDA;RT-q PCR和Western blot法检测癌旁肝组织SOD1、Bcl-2、Caspase-3的m RNA和蛋白的相对表达情况。结果:联合治疗组PPAR-α阳性率明显高于TAE组（x~2=36.391,P＜0.001）和假手术组（x~2=11.250,P＜0.001）。与Sham组比较,TAE组肝功能指标（ALT、AST）水平、MDA含量、AI、病理评分和Caspase-3表达明显增高[（54.99±5.14）vs（90.39±8.77）;（45.24±6.82）vs（100.50±6.43）;（17.93±1.80）vs（30.08±3.97）;（2.44±0.97）vs（64.54±7.23）;（1.65±0.88）vs（10.60±1.27）;Caspase-3 m RNA（1.06±0.10）vs（2.03±0.23）;Caspase-3蛋白（1.96±0.11）vs（2.25±0.05）],SODs、GSH-Px、CAT活性和SOD1、Bcl-2表达明显降低[（43.78±2.82）vs（24.08±2.13）;（264.30±13.73）vs（187.20±14.23）;（3.41±0.26）vs（1.41±0.22）;SOD1 m RNA（1.00±0.08）vs（0.71±0.17）;SOD1蛋白（1.74±0.05）vs（0.61±0.02）;Bcl-2 m RNA（1.04±0.08）vs（0.81±0.23）;Bcl-2蛋白（2.99±0.08）vs（1.76±0.10）];与TAE组比较,联合治疗组肝功能指标（ALT、AST）水平、MDA含量、AI、病理评分和Caspase-3表达明显降低（63.77±6.32;74.10±6.02;19.60±2.67;26.84±6.06;5.70±1.22;Caspase-3 m RNA 1.12±0.13;Caspase-3蛋白1.50±0.02）,SODs、GSH-Px、CAT活性和SOD1、Bcl-2表达明显增加（62.89±3.04;266.10±7.10;3.55±0.14;SOD1 m RNA 1.66±0.10;SOD1蛋白2.17±0.02;Bcl-2 m RNA 1.62±0.14;Bcl-2蛋白3.92±0.09）。结论:PPAR-α激动剂匹立尼酸可以增强抗氧化酶SODs、GSH-Px、CAT的活性并增加SOD1的表达来抑制氧化应激,增加Bcl-2和减少Caspase-3表达来减少细胞凋亡,从而使得TAE术后癌旁肝组织肝损伤得到改善。
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