吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙○R),是英国阿斯利阿康公司开发的一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,是第一个用于肺癌治疗的蛋白酶抑制剂,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,具有很好的市场应用前景,因此研究其合成工艺有很重要的意义。本文通过对吉非替尼国内外文献报道的合成工艺进行综合分析,总结各合成工艺的优缺点,并结合企业自身优势,最终选择价廉、易得的4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料,经脱甲基、酯化、侧链烷基化、还原、环合、氯代制得7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-氯喹唑啉,然后与3-氯-4-氟苯胺反应合成了吉非替尼。该路线避免了使用价格昂贵的异香兰素或者6,7-二甲氧基-4-羟基喹唑啉,也避免了羟基保护和去保护,缩短了反应步骤,降低了环境污染。整个合成路线共七步,总收率达到50%以上。论文中对各步合成产物进行核磁共振氢谱、质谱等相关分析和结构表征,确认了结构为目标产物。