IR780与姜黄素在三阴性乳腺癌联合治疗中的效果研究

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光动力治疗是近年来兴起的一种癌症治疗手段,主要是利用特定波长的光激活富集在肿瘤内部的光敏剂,使得光敏剂被激发,将肿瘤部位的氧气分子变成单线态氧,从而使肿瘤细胞凋亡或者坏死。光热治疗是光敏剂在激发后使肿瘤部位升温,用高温抑制肿瘤的生长。但由于光敏剂受到穿透深度和肿瘤的乏氧,限制了其应用。因此,增强光动力和光热治疗的效果成为了目前研究的热点。IR780是一种脂溶性花青素碘化物,具有光动力和光热治疗双重效果,且可以作为动物成像的荧光探针。近年来,有研究将光动力与一些能够调节肿瘤乏氧的药物或者增敏剂进行协同治疗,不仅能够将近红外光的能量转化为热能还能够将肿瘤部位的氧分子转化为活性氧,使肿瘤细胞凋亡。但由于其细胞摄取效率低且游离态具有低毒性,限制其直接使用。姜黄素是从中药姜科植物的根茎中提取出的化合物,其具有特异性诱导肿瘤细胞凋亡抑制癌细胞代谢的作用。因其毒副作用小和安全性高的特点,近年来,姜黄素的抗癌作用成为了研究热点之一,也有研究表明姜黄素可以作为一种增敏剂与其他药物进行联合治疗能够提高药物对肿瘤的抑制作用。但由于姜黄素的疏水性也限制其应用。本研究通过纳米金刚石与蛋白之间的相互作用将IR780和姜黄素包裹后,通过电荷间的相互作用在纳米粒子表面修饰了一层具有靶向性的透明质酸。并对粒径、表面电荷、形貌和光热性能进行了表征。同时对纳米粒子在体外细胞水平和体内动物水平的抗乳腺癌肿瘤效果进行了研究。通过细胞对纳米粒子的摄取和活性氧水平测试验证了光动力效果,也验证了姜黄素和IR780能够共同抑制和肿瘤细胞的增殖和迁移。此外,本研究还建立了乳腺癌动物模型,结果表明,纳米粒子具有很好的靶向作用,能够抑制肿瘤的生长。本研究为光动力和药物的共同治疗探索了新的途径。
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