天然产物是发现生物农药和新药先导化合物的重要来源,而真菌具有产生结构新颖和活性广泛的次级代谢产物的潜力。随着社会的发展,人们很难从普通生境来源的微生物中发现结构新颖的化合物。荒漠地区是一种有着干旱和寡营养的特殊生境,生活在其中的植物内生真菌受到各种生物与非生物因素的影响,能够产生结构复杂多样和生物活性广泛的次级代谢产物。另外,灵芝是一种蕈类真菌,其含有的多种药理活性成分,在我国有着古老的药用历史,视作为滋强补壮、扶正固本的名贵中药,具有较高的医疗保健价值,近年来已成为国内外研究热点。本论文以荒漠植物内生真菌Chaetosphaeronema hispidulum和弯柄灵芝为研究对象,以期获得具有多种生物活性的先导化合物。本论文反复运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析以及半制备高效液相等多种分离纯化方法,结合HR-ESI-MS,NMR等多种现代光谱技术以及必要的化学衍生方法对荒漠植物内生真菌Chaetosphaeronema hispidulum(TS-8-1)和弯柄灵芝(Ganoderma flexipes)进行了次级代谢产物研究,从其乙酸乙酯提取物中分离鉴定了14个化合物。从C.hispidulum中分离获得6个大环内酯类化合物,分别为Hispidulactone F(1)、Hispidulactone B(2)、2R,4R-sonnerlactone(3)、2R,4Ssonnerlactone(4)、Hispidulactone D(5)、Dihydroresorcylide(6),其中化合物1为新化合物,通过改良的Mosher反应确定了化合物1-4的立体构型。从G.flexipes中分离出1个生物碱类化合物Lucidimine D(7),6个三萜类化合物,分别为Ganoderic acid Z(8)、Ganoderic acid TR(9)、Ganoderic lactone(10)、5α-lanosta-7,9(11),24-triene-15α-26-dihydroxy-3-one(11)、Methyl Ganoderenate D(12)、Methyl Ganoderate C1(13)、Lucidumol A(14),其中化合物10为新化合物。活性测试结果表明,化合物1和4对Hep G2肿瘤细胞具有显著抑制作用,并且具有一定的剂量依赖关系,化合物9和11对3株肿瘤细胞(B16、Hep G2、HCT116)表现出不同的选择性细胞毒活性。此外,本论文还对目前本实验室研究的荒漠植物内生真菌次生代谢产物和灵芝三萜类化合物的研究概况进行了简要综述,为同类研究提供技术参考。