miR-29a在附睾中的功能与调控机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xumeg
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附睾作为雄性生殖系统一个重要组成部分,是精子成熟和贮存的场所。以往研究表明,在出生后大鼠附睾发育过程中,上皮细胞分化程度逐渐提高,而细胞增殖活性逐渐降低。但是迄今为止并不清楚这一重要过程的调控机制。microRNA(miRNA)是一类大小约为22个核苷酸的小分子非编码RNA,其可通过调节靶基因表达,进而参与调控不同的生物学过程。为了探讨是否miRNA参与精细调控附睾上皮细胞的增殖和分化,应用表达谱芯片技术检测了新生和成年大鼠附睾miRNA和mRNA基因表达谱。对miRNA芯片数据分析发现,miR-29家族成员(miR-29a,b和c)在大鼠出生后附睾发育过程中显著上调,这与附睾上皮细胞增殖活性呈现明显的负相关。进而结合mRNA芯片数据联合靶基因预测软件分析,发现核精子自身抗原(NASP)基因可能为miR-29a潜在的靶基因。体外实验进一步显示,miR-29a能通过靶向调控该基因的表达,进而抑制附睾上皮细胞系PC-1与DC-2的细胞生长。为了探讨这种调控关系在非大鼠附睾组织或器官中也存在,分别检测了不同发育时期小鼠附睾、心、肝、肺等器官中miR-29a和NASP的表达变化,发现两者也呈现较强的负相关性,由此可推测,miR-29a通过调节NASP的表达,从而抑制细胞增殖,进而参与调控机体多个器官的发育进程。为了探讨在病理条件下,miR-29a与NASP的负调控关系具有其生物学意义,检测了miR-29a对不同类型肿瘤细胞增殖的影响,发现过表达miR-29a能显著抑制多种肿瘤细胞的生长,并且NASP介导了这种调控作用。因此,miR-29a通过调节NASP的表达,也可参与调节肿瘤的发生或发展,暗示着miR-29a在肿瘤分子机制研究中也具有潜在的应用价值。  
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