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目的：研究3种磷酸二酯酶抑制剂(茶碱，己酮可可碱和罗氟司特)单用或分别联合糖皮质激素调控慢性烟雾诱导小鼠肺部炎症的分子机制。 方法：雄性C57BL/6小鼠随机分组行烟雾(CS)暴露和假烟雾(SCS)暴露30周，并在第29周开始，动物按随机分组，单独以罗氟司特(ROF)、己酮可可碱(PTX)、茶碱(THEO)、曲安奈德(TRI)和3种磷酸二酯酶抑制剂分别联合TRI干预2周，并设立助溶剂对照组。动物于第30周末安乐死。ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中的TNF-α和CXCL-8表达，比色法检测肺组织HDAC2活性；肺切片H&E染色，测量肺泡平均截距(Lm)和肺泡破坏指数(ADI)；肺冰冻切片DHE染色检测原位活性氧(ROS)表达。 结果：慢性CS暴露导致肺部炎症反应增强，表现为TNF-α及CXCL-8表达升高(SCS组与CS组比较：TNF-α,92.91±4.65pg/ml vs.187.39±11.56pg/ml,P＜0.05;CXCL-8,22.01±3.10pg/ml vs.62.79±1.81pg/ml,P＜0.05)，HDAC2活性下降(SCS组与CS组比较：29.57±2.10ng/μl vs.10.99±0.84ng/μl,P＜0.05)，ROS表达增强(SCS组与CS组比较：1.00±0.08AU vs.3.19±0.15AU,P＜0.05)，Lm和ADI增大(SCS组与CS组比较：Lm,32.39±3.55μm vs.52.70±0.31μm,P＜0.05;ADI,11.55±1.23%vs.61.49±2.65%,P＜0.05)。TRI对HDAC2活性无影响，但这3种PDEI都可部分恢复HDAC2活性(P＜0.05)，尽管它们的抗炎机制不尽相同。PTX下调TNF-α和CXCL-8(分别下降约53pg/ml,18pg/ml,P＜0.05)，THEO下调CXCL-8(下降18pg/ml,P＜0.05)，ROF对TNF-α、CXCL-8表达则无明显影响。尽管以上3种PDEI任一种与TRI联用，可下调TNF-α、CXCL-8和ROS表达(P＜0.05)，但并未显示HDAC2活性有进一步提高(P＞0.05)。 结论：PTX、THEO及ROF均能恢复长期烟雾暴露诱导所致的HDAC2活性下降，但联合糖皮质激素，并不能进一步提高HDAC2活性。HDAC2活性恢复与缓解氧化应激有关，与TNF-α、CXCL-8等炎症因子下调的关系尚需进一步研究。