【目的】寻找唾液腺侵袭性恶性多形性腺瘤(MPA)潜在预后评估、治疗靶点,有助于提高患者生存率,改善生存质量。【方法】采用免疫组化和荧光原位杂交方法检测临床样本HER-2表达/扩增,分析其与临床病理指标、预后相关性;采用免疫荧光、免疫印迹及流式细胞术等方法检测分析HER-2抑制药物对MPA细胞系SM-AP1和SM-AP4中HER-2表达、下游信号通路、细胞增殖、凋亡的影响。同时采用亚硫酸盐测序法等检测并分析临床样本E-cadherin表达和CDH1启动子甲基化相关性;采用TGF-β和甲基化抑制剂5-Aza-dC处理MPA细胞,观察其对E-cadherin表达、细胞生物学行为的影响。【结果】1.MPA腺癌亚型HER-2表达阳性率(40.5%)高于肌上皮癌亚型(4.9%)。HER-2表达与预后相关(P<0.001)。2.HER-2抑制剂Lapatinib可阻断HER-2下游信号通路,抑制细胞增殖、促进凋亡。3.CDH1启动子甲基化与E-cadherin表达相关(P<0.01),较之肌上皮癌亚型,腺癌亚型E-cadherin表达高,且CDH1甲基化率低。4.甲基化抑制剂5-Aza-dC可降低CDH1启动子甲基化水平,提高E-cadherin表达、抑制肿瘤细胞迁移、增殖能力。【结论】1.HER-2表达与MPA癌变亚型相关,是预后差的原因之一,可作为预后评估指标;Lapatinib有望成为MPA靶向治疗药物。2.MPA中E-cadherin表达与细胞分化有关,与预后无关。CDH1启动子甲基化是E-cadherin下调/沉默的表观调控机制,甲基化抑制剂具潜在临床应用价值。