宫内慢性缺氧对子代大鼠成年期胰岛功能的影响

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目的:研究宫内慢性缺氧对子代大鼠成年期胰岛功能的影响,对其机制进行初步探讨。  方法:SD大鼠孕鼠20只随机平均分为正常对照组(NC组)和宫内慢性缺氧组(ICH组)。ICH组孕鼠于孕7天至2l天,置于含氧12±1%的低氧仓内行缺氧处理。每天分上下午两次缺氧,每次4小时直到孕21天为止。子代鼠于16周龄每窝随机选取雄鼠1只,手术取出胰腺后胰腺切片HE染色显微镜下观察胰岛形态,IPP图像分析软件测定胰岛面积;采用免疫组织化学法检测胰岛中胰岛素(Insulin),葡萄糖激酶(GK),葡萄糖转运蛋白2(Glut2)表达。采用qRT-PCR检测Insulin/FoxO1/Pdx1/MafA mRNA水平。  结果:  1.两组子代大鼠生后不同时间点体质量比较,结果显示:ICH组新生子鼠生后12h内体质量显著低于NC组子鼠,且差异有统计学意义(t=23.221,P<0.05)。两组子代大鼠生后16周体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)  2.ICH组子代成年雄鼠胰岛形态不规则、细胞分布不均,胰岛面积较正常对照组减少(11904±1573μm2 vs15324±761μm2,P<0.05)。  3.免疫组织化学染色显示ICH组子代成年雄鼠β细胞面积(0.85±0.10%vs1.13±0.05%,P<0.05)、胰岛素表达(1.50±0.51 vs2.27±0.28,P<0.05)、GK表达(3.15±0.19 vs5.47±0.33,P<0.05)、Glut2表达(2.14±0.15 vs3.81±0.11, P<0.05)均低于NC组。  4.qRT-PCR显示ICH组子代成年雄鼠FoxO1基因相对表达量与NC组无显著性差异(0.93±0.55,P>0.05),Pdx-1基因相对表达量(1.96±0.32,P<0.05)、MafA基因相对表达量(4.32±1.12,P<0.05)、Insulin基因相对表达量(2.25±0.61,P<0.05)均高于NC组。  结论:宫内慢性缺氧可引起子代雄性大鼠胰岛形态异常、胰岛面积和β细胞面积减少,胰腺β细胞功能下降,但是MafA/Pdx-1基因相对表达量明显增高。提示该条件下的胰腺可能存在损伤与修复同时并存的情况。
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