动态监测Tg、TgAb在功能性甲癌疗效中的价值

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分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC)根据其起源不同分为乳头状癌,滤泡状癌及混合性癌,分化程度较高。DTC及其转移灶均保留甲状腺滤泡上皮细胞的功能,可合成及分泌甲状腺球蛋白(Thyroglobulin, Tg)。Tg是一种大分子碘化糖蛋白,它由甲状腺滤泡上皮细胞产生,然后储存在甲状腺滤泡中。一般情况下Tg仅在滤泡细胞及滤泡腔之间循环,仅微量会随着甲状腺激素的释放而溢出进入到血液中,一般不会产生抗体。研究证实分化程度较高的甲状腺癌结构类似于甲状腺滤泡细胞,可合成及分泌Tg。因此Tg可作为DTC治疗后的监测指标且现已广泛应用。另有研究发现血清Tg水平受很多种因素的影响,其中抗甲状腺球蛋白抗体(Anti-thyroglobulin antibodies, TgAb)是影响最为明显的因素之一。在TgAb阳性的情况下血清Tg浓度会受其影响升高或降低,从而失去参考价值。所以在依靠Tg水平临床随访时,一定要考虑TgAb对其的影响。有报道称Tg阴性,若TgAb阳性可诊断甲状腺癌转移,TgAb也可作为DTC的肿瘤标志物。因TgAb的产生受多种因素影响,对DTC术后的意义尚无统一定论。因此,明确Tg、TgAb对DTC术后患者复发及转移的监测作用及Tg与TgAb二者之间的相互影响关系具有重要意义。目的评价Tg及TgAb对分化型甲状腺癌术后及131I治疗后转移的诊断价值,探讨Tg及TgAb二者之间的相互影响关系。资料与方法DTC术后患者253例,根据病理、影像学诊断(包括131I-SPECT/CT断层融合显像、CT、MRI、超声等)和临床随访等将其分为转移组及无转移组,转移组包括有或没有甲状腺残留合并颈部或纵隔淋巴结转移、肺转移、骨或其它远处转移;无转移组包括单纯甲状腺残留或甲状腺完全去除,全身无异常摄碘病灶。测定所有病例刺激状态下血清Tg及TgAb值,部分病例抑制状态下血清Tg及TgAb值。回收实验:取TgAb阳性Tg阴性、Tg阳性TgAb阴性和Tg阴性TgAb阴性血清各5ml。将Tg阳性TgAb阴性血清分别抽取100μL、300μL、500μL、700μL及900μL各两份,分实验组和对照组。将Tg阴性TgAb阳性血清加入实验组血清中,补足体积至1mL,将Tg阴性TgAb阴性血清加入对照组血清中,补足体积至1mL,分别测定实验组及对照组血清Tg及TgAb值。计算Tg回收率。结果1、剔除所有TgAb阳性病例。Tg总阳性率为24.5%;转移组与无转移组Tg阳性率分别为63.64%、10.8%。转移组与无转移组Tg分别为256.73±339.78ug/L, 73.55±204.28ug/L。转移组与无转移组Tg值差异有统计学意义(t=-4.581,P<0.001)。以Tg参考范围1.4~78ug/L为临界值,Tg诊断DTC转移的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为63.64%、89.77%、81.82%、73.13%和84.95%。刺激状态与抑制状态下Tg分别为236.27±348.66ug/L, 42.75±188.27ug/L。刺激状态与抑制状态Tg值差异有统计学意义(t=2.306,P=0.026<0.05)。2、TgAb,总阳性率为18.9%;转移组与无转移组TgAb阳性率分别为11.69%、21.59%。转移组与无转移组TgAb分别为153.96±550.52IU/mL,190.01±515.67IU/mL。转移组与无转移组TgAb差异无统计学意义(t=-0.514,P=0.608>0.05)。治愈或好转组TgAb值倾向降低,无变化或加重组TgAb值倾向升高,二组TgAb值差异有统计学意义(χ2=21.546,P<0.001)。3、回收实验:随着混合液中阳性TgAb浓度的减少,实验组TgAb测定值逐渐降低,Tg值逐渐升高,回收率逐渐升高。对照组均无明显变化。结论1.Tg为DTC敏感的肿瘤标志物,Tg升高可提示有复发或转移灶存在2. TgAb阳性不能诊断DTC复发或转移,动态监测TgAb值的持续降低可提示病灶数量减少或体积减小,持续升高则提示有病灶增多或体积增大;3.电化学发光免疫测定时Tg与TgAb二者间存在相互影响,高血清TgAb浓度可降低血清Tg浓度。
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