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第一部分万寿路地区老年人群代谢综合征及相关代谢性疾病基因关联研究背景代谢综合征(MetS)作为一种患病率高且部分遗传的复杂性疾病，始终备受关注。然而，在中国老年人群中开展的关于MetS和相关代谢紊乱疾病的基因遗传研究仍然有限。方法本研究采用了横断面研究及纵向研究两种分析方法，收集2009年9月至2010年6月参加并完成北京市万寿路地区老年人群健康调查的2014例样本进行横断面分析，同时纵向分析参加并完成2001年及2010年两次相同地区老年人群健康调查、具有重复测量资料的742例样本。问卷调查内容包括人口学特征、身体测量指标、生活习惯、患病史、药物使用情况及血液生化指标等。提取全部样本外周静脉血DNA，利用MassARRAY质谱法及芯片技术对17个基因上的23个基因多态性位点(SNP)进行基因分型(MTHFR, PPAR, LPL, INSIG, TCF7L2, FTO, KCNJ11,JAZF1, CDKN2A/B, ADIPOQ, WFS1, CDKAL1, IGF2BP2, KCNQ1, MTNR1B, IRS1,ACE)，观察所有参与者基本健康情况并分析不同基因位点与MetS及相关代谢异常疾病之间的关联。结果1、2014例横断面研究中，超重，中心性肥胖，糖尿病，高脂血症，高血压，MetS的患病率分别为48.3%，71.0%，32.4%，75.7%，68.3%和54.5%。2、23个多态性位点中rs328（LPL）偏离Hardy–Weinberg平衡被排除，剩余22个位点进入下一步的分析。3个基因上存在强连锁位点，即FTO基因上位点rs8050136和rs9939609(r2=0.99)，TCF7L2基因上位点rs4506565和rs7903146(r2=0.98)，CDKAL1基因上位点rs4712523和rs7754840(r2=0.94)。然而，MTNR1B基因上位点rs1387153和rs10830963(r2=0.67)，MTHFR基因上位点rs1801133和rs1801131间LD较弱(r2=0.18)。3、多变量调整Logistic回归模型分析候选基因与MetS及其相关疾病组分之间的关联，利用Bonferroni法对基因多态性关联分析结果进行多重校正，结果显示基因IGF2BP2多态性位点rs4402960的TT基因型与超重相关(OR=0.479,95%CI:0.316-0.724, p=0.001)，基因MTHFR多态性位点rs1801131的CA基因型与高血压相关(OR=1.560,95%CI:1.194-2.240, p=0.001)，关联具有统计学意义。然而，纵向分析中未发现相似关联。结论基因IGF2BP2上SNP rs4402960及基因MTHFR上SNP rs1801131分别与超重及高血压有关，未发现与MetS具有统计学关联的SNP。第二部分INSIG2基因rs7566605位点对万寿路地区老年人群肥胖及血脂影响背景：以往多个人群队列研究证实位于基因INSIG2多态性位点rs7566605与肥胖可能相关。然而，在中国人群中关于该位点与肥胖及高脂血症、脂类代谢异常之间关系的研究尚少。方法：采用与第一部分相同的2014例横断面样本和742例纵向样本，利用相同的问卷及实验室方法获得数据。在两个样本中观察多种遗传模型下，多态性位点rs7566605与肥胖和血脂异常，包括高胆固醇血症，高甘油三酯血症及低高密度脂蛋白胆固醇血症之间的关联。结果：在中国老年人群研究中观察到，基因多态性位点rs7566605的C等位基因可增加高脂血症，高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白血症的患病风险，但对高胆固醇血症具有保护作用。杂合共显性模型可能是该基因位点的主要遗传模式。然而，本研究未发现该位点与体重指数或肥胖存在任何关联。结论：在中国老年人群中观察到基因INSIG2的多态性位点rs7566605与脂类代谢异常疾病相关，但未发现该位点与肥胖之间存在任何关联。仍需要具有完善饮食资料的大样本研究对本研究所获得结论进行进一步的验证。第三部分万寿路地区老年人群周围动脉闭塞性疾病基因关联分析背景：周围动脉闭塞性疾病（PAOD）作为一种动脉粥样硬化综合征，可导致人群心脑血管发病率和死亡率的升高，对老年人群PAOD诊断及治疗的忽视会加重社会公共卫生负担。老年人群作为具有多种疾病危险因素的高危人群，在已知疾病危险因素的基础上，充分了解隐藏在疾病下的遗传因素的影响，有利于对疾病进行早期诊断和早期管理。方法：同样选取来自北京市万寿路地区老年人群，共2101例横断面样本完成问卷并进行基因分型，利用相同的问卷及实验室方法获得数据。ABI<0.09者诊断为PAOD。相同方法提取外周血DNA并对9个基因上的11个SNPs进行基因分型(ICAM-1, MPO, MMP-9, MIF, LIPC, ABCA1, MTR, MTHFR, APOE)，观察该样本PAOD患病情况并分析与PAOD关联的SNP位点。结果：1、2101例样本中，PAOD患者年龄、WC、吸烟比例、脑卒中及高血压患病率均高于非PAOD患者，而教育水平则低于非PAOD患者组。女性患者血清TC、TG、LDL-c水平、糖尿病及冠心病患病率高于未患PAOD者，而HDL-c水平则低于未患病者。2、11个基因多态性位点中共8个位点进入下一步的分析，位点间无强连锁不平衡。3、本研究中PAOD的患者共147例，患病率为7.0%，男女患病率分别为8.1%及6.2%。女性患病率略低于男性，且患病率均随着个体年龄的升高而升高。4、多变量Logistic回归模型分析候选基因与PAOD之间的关联。采用Bonferroni法对基因多态性关联分析结果进行多重校正结果显示，ABCA1基因SNP位点rs2230806的AA基因型与男性PAOD患病相关(OR=4.082,95%CI:1.561-10.671, p=0.004)，女性人群未发现与PAOD存在关联的SNPs。结论： ABCA1基因SNP位点rs2230806的AA基因型与男性PAOD患病相关，人群PAOD患病易感性存在性别差异。