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目的:探讨转自杀基因的树突状细胞(DC)对供者淋巴细胞输注诱导的cGVHD效应的影响，为临床预防和治疗cGVHD同时保留GVL效应探索新的方法。将BALB/C小鼠为供鼠，将其脾淋巴细胞输注入对受鼠CB6F1小鼠体内，行半相合移植，建立慢性GVHD模型。体外鉴定转自杀基因的树突状细胞(TK-DC)的免疫耐受作用，并检测在小鼠体内成功植活、能诱导其自杀后，把TK-DC作用于慢性GVHD模型，研究该细胞对小鼠慢性GVHD的治疗作用，并根据TK-DC对GVHD效应的调控结果，启动自杀基因，诱导细胞死亡，做到既能减轻慢性GVHD，又不削弱GVL效应的目的。
方法:
1.体外鉴定DC细胞的免疫耐受作用:用混合淋巴细胞反应鉴定DC细胞、转自杀基因DC细胞(TK-DC)、TGF-β培养的DC细胞(TGFβ-DC)、TGF-β培养的转自杀基因DC细胞(TGFβ-TK-DC)的诱导耐受功能，并用LPS刺激使各组DC成熟，观察对T淋巴细胞的活化功能。
2.将TGFβ-TK-DC细胞经尾静脉输注入小鼠体内，于输注后第1、15、30天应用流式细胞术检测GFP荧光量，鉴定该细胞在小鼠体内的植活。于输注后第15天用更昔洛韦(GCV)腹腔注射，启动TK基因，体内诱导细胞自杀，第30天再次用流式细胞术检测GFP荧光量，观察体内TGFβ-TK-DC数量的变化。
3.建立半相合供者淋巴细胞输注诱导的慢性GVHD模型:以亲代BALB/C（H-2d，♂）为供鼠，以Balb/c×C57BL/6 CB6F1（H-2d/b，♀）为受鼠行脾淋巴细胞半相合移植，建立慢性GVHD模型，通过混合淋巴细胞反应检测T淋巴细胞的反应性，流式细胞术测定T细胞中分泌IL-4、IFN-γ的CD8+T细胞量，观察cGVHD效应。
4.建立TGFβ-TK-DC细胞治疗慢性GVHD模型:移植后第25天应用该树突状细胞尾静脉注射模型小鼠，同时设置TGFβ-DC对照组、空白对照组和环孢素A治疗对照组，于移植后第40天再次观察cGVHD效应的改变。
5.建立GCV治疗慢性GVHD模型:于移植后第40天予各DC细胞治疗组腹腔注射GCV（更昔洛韦）启动自杀基因，同时设置腹腔注射注射用水对照组、空白对照组、环孢素A药物停药对照组，于移植后第55天再次观察各组cGVHD效应的变化。
结果:
1.经TGF-β培养后，TK-DC表现出明显的致耐受性，其刺激淋巴细胞活化增殖的效应比普通TK-DC明显减低。但TGF-β不能抵抗LPS对DC细胞刺激成熟的作用。 TK-DC与DC的作用类似，证明转入TK基因未对DC细胞的功能造成影响。
2.在TK-DC细胞注入小鼠体内后第30天，可以检测到GFP荧光，表明TK-DC细胞成功植入。在更昔洛韦腹腔注射后小鼠体内DC细胞较对照组明显减少，说明更昔洛韦在体内成功诱导TK-DC凋亡。
3.移植后小鼠出现嘴角脱毛等cGVHD临床表现，流式细胞术检测体内分泌IL-4的CD8+T细胞数量较正常小鼠明显增高，提示造模成功。
4.TK-DC细胞对cGVHD有治疗作用，其效果与环孢素A类似。
5.在应用更昔洛韦启动自杀基因后，TK-DC对cGVHD的治疗效果消失，cGVHD再次出现。
结论:DC细胞转入TK基因后未对其功能造成影响，TK-DC细胞能在一定程度上诱导小鼠对供体小鼠脾细胞的免疫耐受。GCV诱导TK-DC细胞自杀后，慢性GVHD再次出现。