Jab1与p27kip1在大鼠坐骨神经损伤后的表达变化及意义

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目的研究Jab1在坐骨神经夹伤后的蛋白表达变化及与细胞定位情况,探讨Jab1与神经夹伤后施万细胞增殖的关系,初步分析其在坐骨神经夹伤和恢复过程中的作用。进一步研究Jab1与p27kip1在大鼠坐骨神经损伤后的相互作用及其机制,分析Jab1分子网络调控对坐骨神经损伤治疗的临床意义。方法首先成功构建SD大鼠坐骨神经夹伤模型,然后应用蛋白免疫印迹、免疫组织化学、免疫荧光等研究方法观察Jab1在坐骨神经夹伤后的表达变化及细胞定位情况,并通过免疫共沉淀和免疫荧光双标技术验证Jab1与p27kip1之间的相互作用,初步分析Jab1与p27kip1在坐骨神经损伤后施万细胞增殖分裂过程中的病理生理学意义。结果在大鼠坐骨神经夹伤后,蛋白免疫印迹结果显示,Jab1与p27kip1的表达均有显著变化,并且差别有统计学意义(P<0.05),Jab1蛋白在夹伤后12h开始缓慢上升,于5d左右达到最高,然后逐渐下降,在4W时恢复正常水平;p27kip1与Jab1表达呈相反趋势。Jab1的免疫组织化学结果与蛋白免疫印迹实验结果相符。免疫荧光双标实验结果显示:Jab1主要表达于坐骨神经的施万细胞中,而较少表达在轴突中。同时Jab1与增殖细胞核抗原PCNA的表达趋势一致,并且Jab1与PCNA存在细胞共定位。免疫共沉淀提示Jab1与p27kip1在坐骨神经中存在相互作用,并且免疫荧光双标显示Jab1与p27kip1在施万细胞中有共定位。结论大鼠坐骨神经夹伤后,Jab1和p27kip1蛋白表达变化有统计学意义(P<0.05),并且表达变化呈相反趋势。Jab1主要定位在施万细胞中,蛋白表达变化趋势与PCNA一致,并且与PCNA有细胞共定位。Jab1与p27kip1在坐骨神经中存在相互作用和细胞共定位。结合之前Jab1与p27kip1相互作用的研究报道,提示Jab1可能通过降低p27kip1蛋白水平,促进施万细胞增殖,从而共同参与坐骨神经损伤后的再生与修复过程。
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