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本研究研制可生物降解的阿霉素(ADM)、地塞米松(DEX)巩膜塞植入体,并对其体内、外的释药特性及毒副作用进行研究,为将来临床应用奠定基础。
方法:以生物降解性材料聚乳酸(PLA)作为ADM、DEX的缓释载体,通过热塑模压技术,分别制得ADM、DEX巩膜塞植入体。体外释放实验,将ADM、DEX巩膜塞植入体分别置于37℃磷酸盐缓冲液(PH=7.4)中,观察巩膜塞形态变化,并用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点缓冲液中ADM、DEX的药物浓度,计算体外释放速度。动物实验分三组,第一组,分别测定玻璃体切除兔眼玻璃体内注射5ug/0.1mlADM、2mg/0.1mlDEX游离药物的药代动力学指标。第二组,ADM、DEX巩膜塞经玻璃体切除手术原穿刺口,联合植入玻璃体腔,用HPLC测定不同时间点玻璃体及房水中ADM、DEX的药物浓度,评价释药特性。第三组,观察ADM、DEX巩膜塞联合植入玻璃体腔毒性反应。
研究表明:ADM、DEX巩膜塞植入体在体内、体外均能持续释放药物,联合植入玻切兔眼玻璃体后,玻璃体中维持ADM、DEX有效浓度长达4周以上;兔眼对ADM、DEX巩膜塞耐受良好,临床观察、组织学检查和ERG检查均未发现明显的毒副作用。因此可生物降解的阿霉素、地塞米松巩膜塞植入体可望成为防治增殖性玻璃体视网膜病变的有效途径。