【摘 要】
：
目的尽管曲妥珠单抗取得巨大进展并成为HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗,但仍存在耐药问题。有研究表明,与单靶向治疗相比,双靶向抗HER2治疗可能改善耐药,提高疗效。因此,我们进行一项Meta分析来评估以曲妥珠单抗为基础的双靶向与单用曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效与安全性,并寻找潜在获益的亚组人群。方法截止至2018年12月,我们通过检索Pubmed（MEDLINE）、Cochrane
论文部分内容阅读
目的尽管曲妥珠单抗取得巨大进展并成为HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗,但仍存在耐药问题。有研究表明,与单靶向治疗相比,双靶向抗HER2治疗可能改善耐药,提高疗效。因此,我们进行一项Meta分析来评估以曲妥珠单抗为基础的双靶向与单用曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效与安全性,并寻找潜在获益的亚组人群。方法截止至2018年12月,我们通过检索Pubmed（MEDLINE）、Cochrane数据库、EMBASE数据库、美国临床试验数据库以及各大会议摘要等确定符合条件的前瞻性随机对照试验。研究终点包括:无事件生存期/无浸润性疾病生存期（EFS/iDFS）、总生存期（OS）、总反应率（ORR）、病理完全缓解率（pCR）和安全性。运用Cochrane协作网偏倚风险评价工具对纳入文献进行质量评价。使用RevMan软件进行汇总分析,并通过绘制漏斗图和Begg’s检验来判定发表偏倚。结果共纳入十项研究（15284例患者）。汇总结果表明,与单用曲妥珠单抗相比,基于曲妥珠单抗的双靶向抗HER2治疗可显著改善无事件生存期/无浸润性疾病生存期（EFS/iDFS）（HR 0.86,p=0.0003）和总生存期（OS）（HR 0.86,p=0.02）,尤其是在辅助治疗中这种获益更为显著。在新辅助治疗中,双靶向治疗也显著提高病理完全缓解率（pCR）（HR 1.34,p=0.0002）,且pCR率的升高在激素受体阴性患者中更为显著。亚组分析显示,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或来那替尼双靶向方案的EFS/iDFS获益略高于曲妥珠单抗联合拉帕替尼,而曲妥珠单抗联合拉帕替尼的OS获益最为显著,但交互分析提示各亚组间并无统计学差异（p值分别为0.80和0.24）。此外,亚组分析还表明双靶向治疗的EFS/iDFS获益与激素受体状态无关,而在淋巴结阳性亚组中有显著意义,但由于缺乏交互作用,应谨慎解读（p=0.18）。安全性方面,接受双靶向治疗的患者,尤其是接受含拉帕替尼方案者,3-4级不良反应如腹泻、肝脏毒性、皮肤毒性、恶心和呕吐的发生率明显升高,但心脏毒性没有显著增加。结论尽管伴随着更多的不良反应,与单用曲妥珠单抗相比,含曲妥珠单抗的双靶向抗HER2治疗是HER2阳性早期乳腺癌患者更有效的治疗方案。双靶向治疗的疗效与激素受体状态无关,虽在淋巴结阳性人群中获益明显,但因缺乏交互作用仍需谨慎解读。权衡利弊,与曲妥珠单抗联合拉帕替尼相比,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或来那替尼是具有显著疗效和较低毒性的优选方案。
其他文献
【目的】本课题旨在探究桩蛋白（paxillin,PXN）与乳腺癌抗雌激素耐药蛋白（brest cancer anti-estrogen resistance 1,p130Cas/BCAR1）在恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）中的表达情况及意义,并对两者之间可能的相互作用机制进行初步探讨。【方法】1、选取恶性黑色素瘤80例,皮内痣（intradermal nevus）30例
目的:生物人工肝系统（bioartificial liver,BAL）应用过程中临床肝衰竭患者血液中的毒性物质和药物浓度对BAL肝细胞的生存影响巨大,因此,提高肝细胞的抗毒性能力可以促进BAL的应用效能。有研究表明,可以通过改造能够应用于生物人工肝系统（BAL）的人肝细胞株增强其抗毒性能力。超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2,SOD2）是抗氧化应激的重要基因,是清除细胞
目的:上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transitions,EMT）是导致非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭转移、化疗耐受的重要原因。抑制上皮间质转化成为了治疗非小细胞肺癌以及耐药的重要策略。尽管有许多对于上皮间质转化的研究,但目前仍然缺乏有效的干预手段。近年研究表明人类乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase gene,ALDH）是上皮间质转化过程中的重
目的研究十二指肠空肠旁路术（DJB,Duodenal-jejunal bypass）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肝脏胆汁酸代谢的影响及其降糖作用的可能机制。方法1.通过高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导健康雄性SD大鼠,建立2型糖尿病（T2DM）模型大鼠。随机分为十二指肠切断原位吻合术（假手术组,即Sham组）和十二指肠空肠旁路术组（手术组,即DJB组）。分别于术前及术后1、2、3周测量大鼠空腹体
目的:探究近端胃切除术与全胃切除术对胃食管结合部腺癌（AEG）SiewertⅡ型患者的近期手术疗效、术后短期生活质量及营养价值的影响。方法:回顾性收集分析国内单家医疗中心2014年01月至2018年2月经腹行AEG根治加D2淋巴结清扫术患者的临床数据及短期随访资料。根据界定的纳入及排除标准,有123例患者参加此项研究。并根据切除方式不同,分为近端胃切除术（PG）组34例,全胃切除术（TG）组89例
目的:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,大脑是肺癌常见的远处转移部位之一,预后也差。炎症是肿瘤的重要特征,其在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用。基于肿瘤微环境中的炎症细胞如中性粒细胞、血小板、淋巴细胞衍生的炎症复合指标如系统免疫炎症指数（Systemic Immune-inflammation Index,SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte
目的:应用OCTA观察弱视儿童的视网膜厚度和血管密度、脉络膜厚度和脉络膜毛细血管层血流是否存在异常。方法:在这项横断研究研究中,共纳入了83例弱视儿童及39例正常儿童,其中单眼弱视39例,双眼弱视44例,单眼弱视儿童的弱视眼及双眼弱视儿童视力较差眼合并为弱视组共83眼,对侧眼组39眼,选择正常儿童的最佳矫正视力较佳眼,双眼最佳矫正视力相等时,选择右眼纳入正常对照组共39眼。通过临床光学相干断层扫描
一、成人慢性活动性EBV感染临床病理特征分析目的:总结成人慢性活动性EB病毒感染（Chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）临床病理特征,提高对该病的认识。方法:回顾性收集2010年1月至2019年10月确诊的19例CAEBV资料,对其基本信息、临床表现、实验室检查、组织病理学、治疗方式及随访资料进行分析。结果:19例成人CAEBV患者中,
背景:食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）淋巴结清扫范围仍存在较大争议。我们先前的研究表明,在微创食管癌根治术（Minimally invasive esophagectomy,MIE）中“食管悬吊法”及“2.5野淋巴结清扫术”是安全可行的,即可在胸腔镜下达到101组淋巴结的满意清扫,但目前仍缺乏2.5野淋巴清扫术与3野淋巴结清扫术的疗效
目的:探讨腹腔镜经腹腔腹膜前腹股沟疝修补术（TAPP）中残端疝囊处理方式对术后血清肿的影响。方法:采用前瞻性研究方法。选取2017年10月至2019年3月于本机构收治的128例原发性腹股沟斜疝男性患者的临床资料。采用随机数表法将患者随机分为两组,患者行疝囊横断后残端疝囊缝合固定于腹直肌下缘,设为试验组;患者行剥离及横断疝囊后残端游离于腹腔,设为对照组。观察指标:（1）术后情况。（2）随访情况。采用