SIRT1、acetyl-P53、c-Myc在乳腺癌中的表达及其对预后的影响

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目的:既往对SIRT1、acetyl-p53及c-Myc与乳腺癌的研究多是体外细胞学实验研究,不能真实反映三者在人体乳腺癌中的实际表达水平及其对预后的影响。本实验通过检测SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在人体乳腺增生症和乳腺癌中的表达,结合临床病理资料和随访资料,初步探讨SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺癌中的作用机制,为乳腺癌的机制研究和治疗、预后判断提供研究基础和线索。方法:应用免疫组织化学染色(Envision二步法)检测90例乳腺癌和30例乳腺增生症中的SIRT1、acetyl-p53及c-Myc表达,采用Western blotting法检测15例乳腺癌和8例乳腺增生症中的三种蛋白表达,结合临床病理资料和随访资料,应用SPSS16.0统计软件包进行统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺增生症和乳腺癌中的表达免疫组化染色和Western blotting结果显示:SIRT1、c-Myc在乳腺癌中的表达率(量)高于乳腺增生症;而acetyl-p53在乳腺癌中的表达率(量)低于乳腺增生症,差异有统计学意义(P<0.05)。2SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺癌中的表达与临床病理参数的关系SIRT1与c-Myc随着乳腺癌肿物体积的的增大表达率提高,但acetyl-p53表达率却降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。并且,伴随着乳腺癌的组织分级和临床分期的增加,c-Myc、SIRT1表达率提高,而acetyl-p53表达率却降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。另外,与淋巴结无转移组相比,淋巴结转移组的乳腺癌SIRT1、c-Myc表达率都提高,而acetyl-p53表达率却降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3乳腺癌中c-Myc与SIRT1、SIRT1与acetyl-p53表达等级相关分析c-Myc与SIRT1在乳腺癌中的表达二者呈正相关(P<0.05);而SIRT1与acetyl-p53在乳腺癌中的表达两者呈负相关(P<0.05)。4乳腺癌预后的单因素分析4.1乳腺癌患者无瘤生存情况及总生存情况乳腺癌患者5年无瘤生存率为67.8%,在随访12~56个月之间下降趋势最明显;乳腺癌患者5年总生存率为73.3%,在随访48~60个月之间下降幅度较大。4.2SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺癌中的表达及临床病理参数与乳腺癌预后的关系高年龄组、小肿瘤组、低组织分级组、低临床分期组、淋巴结无转移组、c-Myc阴性组、SIRT1阴性组、acetyl-p53阳性组的乳腺癌患者5年无瘤生存率和5年总生存率分别高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。5乳腺癌预后的多因素分析Cox回归模型分析表明,SIRT1、组织分级及临床分期是预测乳腺癌5年无瘤生存率的独立预后因素(P<0.05);而只有组织分级和淋巴结转移是预测乳腺癌5年总存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:1、SIRT1、c-Myc在乳腺癌中的表达率高于乳腺增生症,而acetyl-p53在乳腺癌中的表达率低于乳腺增生症。2、SIRT1及c-Myc可能促进乳腺癌的发生、发展和转移,而acetyl-p53可能抑制乳腺癌的发生、发展和转移。间接说明部分乳腺癌的发生不是P53突变引起的,而是功能丧失导致。3、SIRT1、组织分级、临床分期、淋巴结转移可作为乳腺癌患者独立预后指标,本次实验研究首次提出了SIRT1可作为乳腺癌的独立预后指标,对乳腺癌的治疗、预后判断具有重要指导意义。
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