哺乳动物妊娠期母体与胎儿之间细胞通讯网络的研究

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妊娠期对于哺乳动物个体发育是极其特殊和重要的时期。在这个时期中,胚胎孕育于母体之中,母胎之间免疫系统的相互作用平衡,是保证妊娠过程顺利进行的基本保障。同时,母体需要向胚胎供给其生长发育所需的全部营养,因而彼此之间需要“交流”,以确保营养供应与母体免疫功能运转的准确无误。由细胞因子和激素做为信号分子的细胞间通讯网,是多细胞生物体调节机体免疫系统的重要的“无线通讯网”。而在妊娠期,对于无神经相连的母体与胚胎,这个“无线通讯网”就是他们之间相互作用、进行“对话”的重要工具。本实验以孕鼠为研究模型,采集其受孕前外周血液样本为基准,对其从妊娠第1天至分娩后第3天每隔一天进行连续采血取样。利用液相芯片扫描技术,对各个时期中孕鼠血清中的40种细胞因子和激素(Eotaxin、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、MCP-1、Leptin、MIP-1α、IL-4、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-13、IL-10、IL-12p70、IL-5、IFN-γ、IL-17、IL-18、IP-10、GRO、RANTES、TNF-α、VEGF、ACTH、BDNF、FSH、GH、LH、Prolactin和TSH)水平分别进行检测。对所得数据进行统计分析,得到显著性变化信号分子。根据显著性变化信号分子涉及到的分泌细胞与作用细胞,利用Microsoft Visio软件绘制出各个时期的细胞通讯网络图。   研究表明:通过与妊娠前血清中各个信号分子水平作对比分析,我们发现,整个妊娠期及分娩后14个时期中,除妊娠第3天和第11天2个时期外,其它12个时期均有显著性变化信号分子。其中,整个妊娠期间,显著性变化信号因子种类较多的时期聚集在妊娠后期;妊娠中期母体基本处于一个相对的稳态;妊娠前期显著性变化信号因子居中。显然,在妊娠发生时,母体对于胚胎的着床有全面的免疫反应;随着妊娠的进行,母体的免疫系统逐渐平衡了机体内胚胎着床造成的免疫反应;但由于胚胎在妊娠后期的生长发育日益成熟,与母体之间的作用越来越强,直至达到顶峰,促使分娩的发生。整个妊娠过程及分娩后各个时期的细胞通讯网络共涉及64种细胞,对细胞在通讯网络中的所处不同层次进行分析,我们发现:雪旺氏细胞、海马细胞、脑皮质细胞、突触细胞、肌细胞、垂体前叶、嗜碱性粒细胞、滑膜细胞、TH细胞、脂肪细胞、滋养层细胞一般处于细胞通讯网络的第1层,对妊娠过程中母体受到的刺激做出原始反应,向细胞通讯网中其他层次的细胞直接或间接发出调控信号,随着胚胎发育进展调整母体免疫系统和神经系统,维持正常妊娠的进行;单核细胞、T细胞、巨噬细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、角化细胞、上皮细胞一般处于细胞通讯网的第2层,对来自第1层细胞的信号做出反应,发挥作用,同时向第3层细胞发出刺激信号,进一步放大原始信号;粒黄体细胞、膜黄体细胞、神经元细胞、NK细胞、淋巴细胞、造血祖母细胞、粒细胞、肾上腺皮质细胞一般处于细胞通讯网的第3层,接收来自第1层和第2层细胞信号调控,随着妊娠过程发展,母体免疫系统和神经系统不断做出调整,保证正常妊娠的发展。
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