脑肿瘤具有很高的死亡率,尽管治疗技术已有很大的进步,但是预后仍不乐观。在筛选抑制脑转移黑色素瘤的天然产物过程中,我们发现熊果酸(Ursolic acid,UA)具有抑制黑色素瘤细胞的活性并且具有较小的体内毒性。然而,在实体瘤或脑转移瘤小鼠肿瘤模型中,我们发现,熊果酸抗癌活性却很有限。因此,在本文中,我们制备了装载熊果酸的PLGA(Poly(lactide-co-glycolide))纳米药物靶向治疗脑转移黑色素瘤。首先,通过简单的乳液挥发法,将UA包裹于PLGA中形成载UA的PLGA纳米颗粒即PLGA(UA).然后,PLGA(UA)纳米颗粒表面包被壳聚糖(Chitosan,CS)。最后,纳米颗粒表面的氨基基团与透明质酸(Hyaluronic acid,HA)的羧基共价链接,形成具有CD44受体靶向性的载药纳米药物即PLGA(UA)-CS-HA。体外实验表明,HA包被的载UA的PLGA纳米药物,通过CD44受体与HA配体的相互作用,能够大量的吸附于B16黑色素瘤细胞表面,表现出抑制B16细胞生长的活性。体内实验表明,HA包被的载UA的PLGA纳米药物与游离UA和无HA修饰的纳米药物相比表现出更强的抑制脑转移黑色素瘤生长的活性,能够明显延长脑转移黑色素瘤模型小鼠的寿命。进一步研究发现,纳米药物靶向性地将UA运至B16黑色素瘤细胞,诱导细胞内ROS积累,MMP降低,AIF转位,细胞周期受阻进而发生凋亡式细胞死亡。因此在靶向治疗脑转移黑色素瘤研究中,CS-HA包被的载UA的PLGA纳米药物可以被看做是具有一定潜力的颅内药物运输系统。