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背景2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是当今社会严重危害人类健康的慢性疾病之一,临床研究表明减重手术可以迅速而持久地缓解T2DM。近期的研究发现：减重手术后机体血清胆汁酸水平升高,这可能对于减重手术后糖耐量和胰岛素敏感性的改善有重要作用,而胆汁酸组分的改变和导致这种改变的潜在机制可能在减重手术改善T2DM中有重要的意义。本项研究的目的是利用T2DM大鼠模型来研究不同的减重手术对血清胆汁酸组分的影响,并探究其可能的机制。方法用高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模型,将大鼠分为十二指肠空肠旁路术组(Duodenal-jejunal bypass,DJB)、袖状胃切除术组(Sleeve gastrectomy, SG)和假手术组(SHAM),每组10只,分别给予相应的手术处理。在特定的时间点检测各组的体重、进食量情况,行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test, OGTT)和胰岛素耐量试验(Insulin tolerance test, ITT)。术后12周检测血清总胆汁酸和各组分情况,采用RT-PCR和Western blotting技术从转录水平和蛋白水平测定肝脏胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)、胆汁酸辅酶A合成酶(bile acid-CoA synthase, BACS)和胆汁酸辅酶A：氨基酸N-酰基转移酶(bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase, BAAT)的表达情况。结果术后第2、12周时,DJB组与SG组的OGTT和ITT的曲线下面积均明显减少(P<0.05),表明糖耐量和胰岛素敏感性发生迅速而持久地改善。术后第12周时,DJB组和SG组血清总胆汁酸增多(P<0.05),牛磺酸结合型胆汁酸绝对值和所占比例均明显升高(P<0.05)。术后第12周时,DJB组和SG组肝CYP7A1表达下调,提示胆汁酸合成受到抑制；肝BACS和BAAT表达上调,提示胆汁酸与氨基酸结合的反应增强。除SG术后可引起明显的体重和进食量的减少(P<0.05)外,DJB与SG间无明显统计学差异。结论1、DJB和SG两种手术方式都可以有效地改善T2DM大鼠的糖耐量和胰岛素抵抗。2、DJB和SG都可以使T2DM大鼠术后血清总胆汁酸,特别是结合型胆汁酸升高,两种手术方式间无明显差异。3、DJB和SG术后肝脏BACS和BAAT表达水平升高,提示胆汁酸与氨基酸结合反应增强,这可能是减重手术后血清结合型胆汁酸升高的重要原因。