咖啡斑（Café-au-lait macules,CALMs）是临床上较为常见的色素沉着性斑片,在一般人群中发生率10-20%。其临床上可大致分为单发及多发,其中单发的CALMs常见,大约2%-3%的健康新生儿皮肤上会出现,随年龄增长,发病率逐步升高,在幼儿中甚至可达到1/3;而多发（三处及以上）CALMs的发生率相对稍低,大约在1%-14%。一般来说单发CALMs一般人群常见,不具备任何临床意义,不需要进一步的检查。而多发CALMs临床少见,本身并无害处,其出现、增多或变大均提示可能存在伴有多系统表现的遗传综合征如神经纤维瘤病,Legius综合征等。由于CALMs相关性综合征早期往往仅表现为多发性CALMs,而无其他系统性疾病特征性的表现,导致仅仅通过临床很难做出早期诊断。一方面CALMs可能属于严重遗传性系统性疾病的早期表现,其中某些疾病属于肿瘤易感性疾病,早期诊断有利于随访及预后;另一方面,CALMs在正常人群中也有较高的比例出现,其可能仅为单纯的皮肤表现。因此早期进行基因学检测进行筛查就显得尤为重要,一方面可以通过基因测序寻找突变基因,从分子学水平找到CALMs的遗传学病因,为临床诊断提供遗传学和分子生物学方面的依据,对患者做出精确诊断。另一方面根据已经证明的基因型表型关系从而指导进一步的监测查体,尤其是可以在肿瘤前阶段做出诊断,以便为许多良性和恶性肿瘤提供适当的预期指导,并可进行预后判断,提供家庭遗传咨询,有利于优生优育。CALMs作为表皮色素增加性疾病,本身无害,一般不会自行消退,但当皮损发生于暴露部位如面部时,往往影响外貌,对患者的学习和社交产生不利影响,严重影响其身心健康。目前光电治疗是相对有效且不良反应相对较小的治疗手段。然而激光治疗效果具有随机性,简言之,没有一种激光能够达到完全理想的治疗效果;不同的激光治疗器疗效不一;不同的研究报道中同一激光器疗效不尽相同;不同研究结果中,影响疗效的因素不尽相同;不同个体甚至同一个体不同部位皮损对激光治疗反应具有不稳定性,以上所述皆为当前治疗中的重点和难点。基于以上研究背景,本研究主要分以下两部分内容进行:第一部分11例多发咖啡斑患者的遗传学分析1.研究目的:探讨多发咖啡斑患者的遗传学病因,以期早期诊断和干预,为预后判断、产前诊断和今后的基因治疗奠定基础。2.研究方法:收集自2019.12至2021.07期间从我院门诊就诊的无伴发症状的多发性CALMs患者,留取患者及一级亲属外周新鲜血标本5ml,冰箱冷冻以备后期实验。对患者外周血标本提取的DNA进行全基因组外显子测序,针对测序结果,设计特异性引物,对有突变的患者,家属及100例正常对照采用sanger测序法进行验证。3.研究结果:共有1 1例患者入选本研究,所有患者均因多发咖啡斑首诊,数目及大小不一,有2例患者可见腋窝/腹股沟出现雀斑样改变。所有患儿生长发育与同龄儿相仿,均无多动症表现,智力正常,未行眼科检查或MRI等评估有无其他系统受累,彼此之间无亲缘关系,父母亲非近亲婚配。2例成功检测到NF1突变位点,分别为框移突变c.4949dup和c.17561759del,其中1例符合NF1的美国国家卫生研究院（The National Institues of Health,NIH）的临床诊断标准。另有1例成功检测到NF2突变位点,为c.240+15C＞T,其父亲也携带同样的突变位点。其余8位患者、家属及正常对照均未检测到疑似突变位点。4.研究结论:本研究通过对单纯多发咖啡斑患者进行基因检测,从分子学水平上阐明了部分多发咖啡斑发生的机制,明确了诊断,为疾病的监测及预后随访指明了方向。第二部分:Q开关Nd:YAG激光治疗咖啡斑的疗效分析1.研究目的:回顾性分析Q开关Nd:YAG激光治疗咖啡斑的临床效果,并探寻有可能影响治疗效果的各种参数指标。2.研究方法:对1999年至2018年间在我院激光美容门诊接受治疗的咖啡斑患者进行分析,入选病例要求单个孤立皮损,符合咖啡斑的临床诊断标准。整个治疗过程中单独使用QS532nm或QS1064nm或二者联合序贯治疗,即整个治疗过程的参数设置前后需保持一致。比较不同变量如性别,发病年龄,开始治疗年龄,皮损部位,皮损边界,颜色深浅,皮损大小,治疗波长等与疗效之间的关系,并判断有无统计学意义。激光治疗的安全性和有效性根据治疗前后的图片结果盲视评估分析。3.研究结果:最终共440例患者符合入选标准,治疗效果方面87例（19.8%）效果显著,18例（4.1%）效果良好,114例（25.9%）效果一般,221例（50.2%）无效,总有效率为49.8%。经统计学分析发现,性别,发病年龄,治疗年龄,病程,皮损部位,皮损面积,皮损边界,皮损颜色深浅,皮损颜色是否均匀和治疗间隔在临床有效率上的差异不具有统计学意义。不同治疗波长在临床有效率上具有差异,且差异具有统计学意义（卡方检验:χ 2=12.200,P=0.002）,与其他两种治疗波长相比,治疗波长为532的患者临床有效率较高。不同治疗次数在临床有效率上具有差异,且差异具有统计学意义（卡方检验:χ 2=13.104,P=0.022）。临床有效率有随治疗次数的增加而提高的趋势（卡方趋势性检验:χ2trend=5.555,P=0.018）。4.研究结论:Q开关Nd:YAG激光治疗咖啡斑安全有效,副作用小,在治疗时应首选532nm波长的激光进行治疗,通过治疗次数的增加可显著提高治疗效果。