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心律失常是严重威胁人类健康的心脏疾病,严重的心律失常已经成为导致人类死亡的主要原因。而长期以来,有效治疗心律失常是中医药和中西医结合临床工作的薄弱环节。目的:1.研究左室重构大鼠模型的病理形态学和在体电刺激室颤发生及其病理相关性。2.观察参松养心胶囊和扶正化瘀胶囊改善左室重构大鼠病理形态学和抑制室颤发生的药效药理学特点。方法:1.用部分缩窄大鼠腹主动脉的方法,制作大鼠心室重构的动物模型。应用超声心动技术和病理实验技术,对造模后5周的大鼠心脏进行器官结构形态学和心肌组织纤维化的分析研究。2.通过在体程控电刺激心室重构大鼠心脏,观察引发大鼠室颤的阈值以及引发室颤后的持续时间。3.以胺碘酮作为抗心律失常阳性对照药、卡托普利作为抗心肌重构阳性对照药。将动物分为八组:模型组、假手术组、胺碘酮组、胺碘酮半量组、卡托普利组、参松养心胶囊组、扶正化瘀胶囊组,中西药合用组,根据临床等效剂量换算公式换算大鼠给药量,经过四周灌胃给药,研究各药物(1)对于部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构模型的室颤阈值以及引发室颤后持续时间的影响,(2)对左室重构模型大鼠心脏结构形态学变化和对心肌组织纤维化的影响。结果:1.造模后五周,部分缩窄大鼠腹主动脉模型组心脏发生向心性重构,与假手术组比较:室间隔舒张末期厚度(IVSTd)增厚(2.73±0.12)vs(1.81±0.08)mm,左室壁厚度增加(2.62±0.15)VS(1.85±0.08)mm,左室腔面积减小((5.71±1.60)vs(7.52±2.37)mm2,心脏/体重比值增加(4.13±0.11)VS(2.98±0.23)%。,心肌胶原含量增加(4825.84±634.13)VS(1360.58±352.30),Ⅰ型胶原含量增加(3468.41±554.69)VS(1600.47±219.47)μm2,Ⅲ型胶原含量增加(966.79±119.68)VS(362.65±23.46)μm2,Ⅲ/Ⅰ比值增大(28.01±1.3)vs(22.85±1.3)%。以上超声、病理、免疫组化指标与假手术组比较均有非常显著差异(P<0.01)。2.造模后五周,部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构大鼠心脏经程控电刺激诱发室颤的阈值与假手术组比较显著降低(5.11±1.1)vs(15.7±4.7)V,室颤持续时间显著延长。(P<0.01)。经多元回归分析,室颤阈值与左室壁厚度成负相关,其回归方程为,Y=39.294-13.108·X(可信度为0.867,P<0.001)。室颤阈值与Ⅰ型胶原及Ⅲ/Ⅰ比值成负相关,其回归方程为Y=41.816-98.791·X1-0.003·X2(X1表示Ⅲ/Ⅰ比值,X2表示Ⅰ型胶原,可信度0.801,P<0.001)3.各种药物对部分缩窄腹主动脉致心室重构大鼠模型心脏结构的影响:参松养心胶囊组与模型组相比,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)降低(2.47±0.10)vs(2.73±0.12)mm,P<0.01,Ⅰ型胶原含量低于模型组(2260.34±339.11)vs(3468.41±554.69)μm2,p<0.05,Ⅲ型胶原含量低于模型组(570.99±72.60)vs(966.79±119.68)μm2,p<0.05,Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原含量比值低于模型组(25.38±1.5)vs(28.01±1.3)%,p<0.05;扶正化瘀胶囊组与模型组相比,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)降低(2.32±0.1 3)vs(2.7 3±0.12)mm,P<0.01,Ⅰ型胶原含量低于模型组(1966.84±170.87)vs(3468.41±554.69)μm2,p<0.05,Ⅲ型胶原含量低于模型组(487.54±35.96)vs(966.79±11 9.68)μm2,p<0.01,Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原含量比值,低于模型组(24.85±1.5)vs(28.01±1.3)%,p<0.01。4.各种药物对部分缩窄腹主动脉致心室重构大鼠心脏的电生理影响:(1)胺碘酮:能提高心室重构大鼠心脏电刺激致室颤的阈值(14.8±2.74)Vs(5.11±1.15)V,缩短室颤持续时间,与模型组相比有非常显著差异(P<0.01)。(2)卡托普利:能提高心室重构大鼠心脏电刺激致室颤的阈值(11.4±1.15)VS(5.11±1.15)V,缩短室颤持续时间,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。(3)参松养心胶囊:能提高心室重构大鼠心脏电刺激致室颤的阈值(12.44±2.53)VS(5.11±1.15)V,缩短室颤持续时间,与模型组相比有非常显著差异(P<0.05)。(4)扶正化瘀胶囊:能提高心室重构大鼠心脏电刺激致室颤的阈值(10.8±1.98)VS(5.11±1.15)V,缩短室颤持续时间,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结论:1.部分缩窄腹主动脉5周致心室重构的大鼠模型具有向心性重构的器官水平特点和组织纤维化特征。2.部分缩窄腹主动脉大鼠模型发生电生理特点的改变:室颤阈值减小、室颤持续时间长。3.部分缩窄腹主动脉5周致心室重构的大鼠模型的左室壁厚度和Ⅰ型胶原及Ⅲ/Ⅰ比值均与室颤阈值有显著性的负性相关性。4.参松养心胶囊和扶正化瘀胶囊能够改变向心性重构大鼠的病理结构形态和减轻心肌纤维化水平,同时也显著提高了该模型大鼠的室颤阈值、缩短了室颤持续时间。5.对产生心律失常的心脏器官和组织水平的病理修复工作有利于对心律失常的治疗。