【摘 要】
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目的:多胺为肿瘤细胞快速增殖所必须,因而多胺代谢途径成为抗肿瘤化学治疗的新靶点。多胺类似物是一类与天然多胺有类似结构的化合物,它们或者通过干扰多胺代谢而耗竭细胞
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目的:多胺为肿瘤细胞快速增殖所必须,因而多胺代谢途径成为抗肿瘤化学治疗的新靶点。多胺类似物是一类与天然多胺有类似结构的化合物,它们或者通过干扰多胺代谢而耗竭细胞内多胺库,或者竞争性抑制多胺的正常功能而阻遏肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。四丁基丙二胺(tetrabutyl propanediamine, TBP)是一种新近合成的腐胺类似物,为了探讨TBP的抗肿瘤药理活性,本研究分析了TBP对人A549肺癌细胞生长、增殖、凋亡及侵袭能力的影响。
方法:(1) 流式细胞分析术用于细胞周期和凋亡细胞鉴定。(2) MTT法用于分析细胞增殖。(3) Transwell技术用于分析细胞的迁移能力。(4) TUNEL技术和基因片段化法用于分析染色体 DNA 降解。(5) 高效液相色谱用于细胞内多胺含量分析。(6) RT-PCR检测多胺代谢相关酶的表达水平。
结果:(1)TBP显著性抑制人A549肺癌细胞的增殖和迁移能力,抑制效应呈现时间和剂量依赖性。(2)流式细胞分析发现,TBP干扰细胞周期,导致G1和G2期细胞比例降低,但S期细胞比例显著性升高。(3)TBP处理后,A549肺癌细胞迁移率显著性降低,(4)TBP诱导多胺降解代谢限速酶SSAT表达,导致细胞内多胺含量显著性下降。
结论:TBP具有抑制人A549肺癌细胞增殖的药理活性,其机制与抑制细胞周期和干扰多胺代谢相关,表明TBP具有临床治疗人小细胞肺癌的潜在应用价值。
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